Hiv aanvult de virale reservoirs tijdens de therapie


Hiv aanvult de virale reservoirs tijdens de therapie

Wanneer HIV het lichaam infecteert, vormt het een belangrijke voetvoet in lymfoïdweefsel en kan daar blijven, ondanks de krachtige therapie. Maar HIV is niet dormant in dit virale reservoir; Het virus blijft repliceren, verplaatsen tussen weefselcompartimenten en evolueren - zelfs wanneer het niet opspoorbaar is in het bloed.

HIV blijft zijn virale reservoir in het lymfoïde weefsel bijvullen, zelfs wanneer het niet langer in de bloedbaan kan worden gedetecteerd.

Dit was de conclusie van een nieuwe internationale studie - geleid door de Northwestern University in Chicago, IL, en gepubliceerd in Natuur - dat een belangrijk nieuw perspectief geeft op hoe HIV hardnekkig in het lichaam blijft, ondanks krachtige antiretrovirale therapie.

Senior en bijbehorende auteur Steven Wolinsky, professor in geneeskunde en hoofd van infectieziekten bij de Northwestern Feinberg School of Medicine, zegt:

"We hebben nu een weg naar een behandeling. De uitdaging is om drugs op klinisch effectieve concentraties te leveren waar het virus zich nog steeds in de patiënt repliceert."

Het HIV (humane immunodeficiency virus) verzwakt het immuunsysteem door belangrijke witte bloedcellen te vernietigen, genaamd CD4 of T-cellen, die ziekte en infectie bestrijden.

Aangezien de HIV-infectie verslechtert, wordt het immuunsysteem zwakker en zwakker en wordt de persoon meer geneigd tot opportunistische infectie. Verworven immuun deficiëntiesyndroom (AIDS) is het laatste stadium van HIV-infectie, wanneer het lichaam niet langer levensbedreigende infecties kan bestrijden.

Er is geen effectieve behandeling voor HIV, hoewel de beschikbaarheid van krachtige antiretrovirale therapieën betekent dat ooit een fatale diagnose kan worden beheerd als een chronische ziekte.

De cijfers voor de bestrijding en preventie van Centers for Disease Control and Prevention (CDC) vinden ruim 1.218.400 Amerikanen van 13 jaar en ouder die met HIV leven, waaronder 156.300 (12.8%) die onbewust zijn dat ze besmet zijn met het virus.

HIV kan doorgaan met lymfoïd weefsel zonder het ontwikkelen van geneesmiddelweerstand

Tegenwoordig kunnen combinaties van krachtige antiretrovirale geneesmiddelen HIV verminderen tot onopspoorbare niveaus in de bloedbaan van de meeste patiënten. Maar het virus kan in zakken in lymfoïde weefsel in het lichaam blijven en snel weer in het bloed verschijnen wanneer de patiënten stoppen met de medicijnen.

Dit suggereert dat het virus in dit reservoir blijft doordat het op lage niveaus blijft repliceren, het kan overleven in langlevende geïnfecteerde cellen - of beide.

Omdat niemand virussen met nieuwe mutaties heeft gedetecteerd en omdat patiënten op antiretrovirale geneesmiddelen geen resistentie krijgen wanneer het virus uit de bloedbaan is verdwenen, is het vermoed dat het virale reservoir alleen langdurige HIV-geïnfecteerde cellen in een slaapstand bevat - en nee Nieuw geïnfecteerde cellen.

Voor hun studie, prof. Wolinsky en collega's sequenced viral DNA van geïnfecteerde cellen bemonsterd uit de lymfeklieren en de bloedbaan van drie HIV-geïnfecteerde patiënten vóór en tijdens hun eerste 6 maanden op antiretrovirale therapie.

De resultaten toonden aan dat het virus over de tijd evolueerde - en daarmee repliceerde - maar de mutaties toonden niet aan dat het resistentie van geneesmiddelen ontwikkelde.

Het team ontwikkelde vervolgens een wiskundig model om te onderzoeken hoe het virus tijdens de therapie kan ontwikkelen zonder de resistentie te ontwikkelen.

Het model toonde aan dat drugspensieve HIV-stammen de neiging hebben om over drug resistente stammen te domineren in aanwezigheid van lage geneesmiddelconcentraties. Maar het model toonde ook aan dat als drugconcentratie stijgt, dit verandert en de drug resistente stammen beginnen te domineren. En bij hoge concentraties kan HIV niet helemaal groeien.

Deze bevinding wijst op het belang van het leveren van effectieve antiretrovirale geneesmiddelconcentraties in de lymfoïde weefselcompartimenten, let op de auteurs.

Antiretrovirale middelen die doorgaan met de lymfoïde weefselcompartimenten waar HIV kan voortduuren en repliceren, is een voorwaarde voor de eliminatie van het virale reservoir en uiteindelijk een stap naar een genezing, stellen zij voor.

Coauthor Angela McLean, hoogleraar wiskundige biologie aan de Universiteit van Oxford in het Verenigd Koninkrijk, die de wiskundige modellering leidde, concludeert:

De studie is spannend omdat het echt verandert hoe we denken over wat er gebeurt bij behandelde patiënten. Het helpt om te verklaren waarom sommige strategieën die het reservoir hebben opgeheven, mislukt hebben."

In november 2015, Medical-Diag.com Geleerd van een ander onderzoek dat de effectiviteit van HIV antiretrovirale behandeling bij volwassenen heeft gevonden, kan worden belemmerd door een lage dosis vitamine D. Dit onderzoek bleek dat patiënten met voldoende vitaminen D meer van hun immuunfunctie tijdens de therapie dan patiënten met vitamine D-deficiëntie hebben hersteld.

Tpharmacyte strategy for systemic targeting of HIV viral reservoirs (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte