Model toont de geboorte van kanker en verspreidt zich uit een cel


Model toont de geboorte van kanker en verspreidt zich uit een cel

Wetenschappers hebben ontdekt waarom de meeste kankerverwante cellen goed blijven en geen tumoren vormen; Er is een belangrijke stap die de cel terugneemt naar het stamcel stadium, dat moet gebeuren om een ​​tumor te vormen. Ze ontdekten dit na het observeren hoe zebravis met menselijke kankergenen melanomen ontwikkelden, waarin ze het zeldzame geval van de geboorte van een tumor van een enkele cel waargenomen hebben.

De wetenschappers vonden het begin van het melanoom behelst een verandering die een enkele kankerverwante cel terugneemt naar een stamcelstaat.

De ontdekking - gerapporteerd in a Wetenschap Papier - kan de manier waarop we melanoom en andere kankers verstaan, veranderen en kunnen leiden tot drugs die kanker voorkomen door de genen die deze belangrijke gebeurtenis veroorzaken, te blokkeren.

Het lost een mysterie op dat is puzzelgevende kankeronderzoekers: waarom sommige cellen in het lichaam genmutaties dragen - zogenaamde oncogenes - gezien in kanker maar volhouden niet volledig als kanker.

Melanoma, dat begint in melanocyten - cellen die de melanine maken die de huid zijn kleur geven - is een goed voorbeeld hiervan. De meerderheid van de huidmolens draagt ​​kankermutaties in hun melanocyten, maar ze veranderen zelden in melanoom.

Eerste auteur dr. Charles Kaufman, instructeur in de geneeskunde van de Harvard Medical School's Dana-Farber Cancer Institute in Cambridge, MA, zegt:

"We hebben geconstateerd dat het begin van kanker optreedt na de activatie van een oncogeen of verlies van een tumoronderdrukker en omvat een verandering die een enkele cel terugneemt naar een stamcellenstaat."

Hij en zijn collega's zeggen dat hun bewijsmateriaal het idee ondersteunen van het "kankerveld" waar kankercellen voor kanker kunnen worden gepresteerd, maar niet daadwerkelijk kanker worden tot een belangrijke gebeurtenis optreedt. Hun studie toont aan dat dit belangrijke evenement een extra stap is die een gepresteerde cel terug naar een stamcel staat.

Zebrafish model overwint uitdagingen om de oorsprong van kanker te bestuderen

Het bestuderen van het ontstaan ​​van kanker in cellen is uitdagend, zegt de onderzoekers, omdat de opkomst van de eerste tumorcel zeldzaam is, is niet makkelijk te visualiseren in levende organismen, en zodra het ontstaat, groeit het snel om de tumormassa te vormen.

Om deze uitdagingen te overwinnen, besloot het team zebravis te gebruiken. Dr. Kaufman zegt dat er geschat wordt dat slechts een op de tienen of honderden miljoenen cellen in een mol uiteindelijk een melanoom vormt. Maar omdat ze veel zebravis kunnen kweken, kunnen ze deze zeldzame gebeurtenissen zoeken.

Het team ontwierp zebravis met twee genetische eigenschappen gevonden in melanoom - de aanwezigheid van de menselijke kanker mutatie BRAFV600E en het gebrek aan tumor suppressor gen p53.

Ze hebben ook de vis gemanipuleerd, dus als een cel genaamd crestin in een cel werd ingeschakeld, zou die cel een groene fluorescerende kleur gloeien.

Een aangesloten crestin gen signaleert dat een genetisch programma dat voorkomt in stamcellen actief is. Het programma is geassocieerd met de ontwikkeling van de "neurale crest", een tijdelijke groep cellen die zich voordoen in de vroege embryonale ontwikkeling en leidt tot veel verschillende celsoorten, waaronder melanocyten.

Crestin schakelt normaal gesproken na embryonale ontwikkeling uit, maar soms - om redenen die nog te ontdekken zijn - worden deze en andere genen in het programma weer in bepaalde cellen hersteld.

Ontdekking kan leiden tot een genetische test om verdachte mol te vinden

De onderzoekers zagen een kleine groep groen-gloeiende cellen in 30 van de vissen die ze ontwierpen. In alle 30 gevallen groeiden de clusters in melanomen.

Senior auteur Leonard Zon, hoogleraar stamcellen en regeneratieve biologie aan de Harvard University en ook van het Boston Children's Hospital, zegt:

Zo vaak zien we een groene plek op een vis. Toen we ze volgden, werden ze 100% van de tijd tumoren. '

In twee gevallen zagen de onderzoekers een enkele gloeiende celverdeling en vormen uiteindelijk een tumormassa. Deze observaties tonen aan dat de crestin genen ingeschakeld zijn sterk verbonden met de geboorte van melanomen.

"Wat is cool aan deze groep genen," zegt prof. Zon, "dat ze ook in het menselijke melanoom worden aangestoken."

De onderzoekers geloven dat hun ontdekking kan leiden tot een nieuwe genetische test voor verdachte moleculen die bepaalt of ze cellen bevatten die het stamcelprogramma hebben ingeschakeld.

Ze onderzoeken ook de DNA-elementen - super-enhancers genoemd - die het genetische programma controleren. Deze werken epigenetisch - zij merken het DNA zonder de onderliggende code te wijzigen - op een soortgelijke manier in zebravis en menselijk melanoom en kunnen potentiële doelen zijn voor drugs die stoppen met het vormen van kanker.

In de volgende video geeft Prof. Zon een overzicht van hun studie naar de oorsprong van kanker en hun werk met het zebrafish melanoma model:

Ondertussen, Medical-Diag.com Onlangs geleerd hoe een andere groep wetenschappers een andere aanwijzing heeft ontdekt hoe kankertumoren vormen. Het lijkt erop dat een kleine minderheid van kankercellen "cellulaire kabels" uitstrekken om nabijgelegen cellen - waaronder veel gezonde cellen - in de vroege tumormassa te trekken.

Why Don't We All Have Cancer? (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte