Als mannen ouder worden, bevat hun sperma meer ziekteverwekkende mutaties


Als mannen ouder worden, bevat hun sperma meer ziekteverwekkende mutaties

Voor de eerste keer hebben wetenschappers de bron vastgesteld van ernstige ziekteverwekkende mutaties in sperma-producerende buizen in de testikels van gezonde mannen.

Als mens leeft, bevat zijn sperma een toenemend aantal cellen met egoïstische mutaties, zegt de onderzoekers.

Andrew Wilkie, Nuffield professor in pathologie aan de Universiteit van Oxford in het Verenigd Koninkrijk, en collega's beschrijven hun bevindingen in een paper gepubliceerd in de Verrigtingen van de Nationale Academie van Wetenschappen .

De auteurs suggereren dat hun werk ons ​​beter moet begrijpen hoe genetische aandoeningen kunnen optreden bij kinderen die geboren zijn aan ouders die zelf niet hebben.

Mannen worden niet geboren met kant-en-klare spermacellen (daarentegen worden vrouwen met alle eicellen geboren). De productie van sperma begint in de puberteit, in een wirwar van spaghetti-achtige buizen - de seminiferous tubules - in de testikels. Elke testikel bevat ongeveer 400 m halfgeleiderbuisjes.

In de seminiferous tubules worden speciale stamcellen genaamd spermatogonia spermacellen genereerd. Een spermatogonium verdeelt zich in twee cellen - een die uiteindelijk in een spermacel rijpt en de andere een nieuwe spermatogonium is, zodat de cyclus zich kan herhalen. De testikels van een man produceren elke dag miljoenen sperma en nieuwe spermatogonia.

Bij elke celcyclus wordt het DNA in het oude spermatogonium gekopieerd in de twee nieuwe cellen - het nieuwe spermatogonium en de cel die bestemd is om een ​​zaadcel te zijn. Maar zo vaak komt er een kopieerfout - een mutatie - op in het DNA, dat voortkomt in nieuwe generaties cellen.

Het percentage sperma met 'egoïstische mutaties' neemt toe met de leeftijd

Sommige DNA mutaties zijn onschadelijk, maar sommige zijn niet en kunnen leiden tot genetische stoornissen. Maar de onderzoekers merken dat in sommige gevallen het aandeel sperma cellen die een bepaalde mutatie dragen, veel hoger is dan men zou verwachten van spontane kopieerfouten in spermatogonia.

Zij toonden aan dat sommige mutaties die zich voordoen in de spermatogonie hun eigen kansen voor het voortplanten bevorderen - ze noemen ze 'egoïstische mutaties'.

Het lijkt erop dat het effect van egoïstische mutaties is dat spermatogonia aanleiding geeft tot meer dan één nieuwe spermatogonium bij elke celcyclus, die elk de mutatie dragen.

Zo, zoals een man eeuwig is en zijn spermaproductie meer celcycli ondergaat, bevat zijn sperma een toenemend aantal cellen met egoïstische mutaties.

De onderzoekers lijken op het proces van kanker, waarbij defecte cellen sneller groeien dan gezonde cellen en uiteindelijk een tumor vormen.

In hun studie onderzochten zij een zeldzame genetische ziekte genaamd Apert syndroom dat de ontwikkeling van de schedel en ledematen beïnvloedt. De ziekte treft ongeveer 1 op de 60.000-70.000 baby's.

Oudere mannen hebben de neiging om meer Apert mutaties te produceren

De ouders van de meeste kinderen geboren met Apert syndroom hebben het niet en prof. Wilkie en collega's, die 20 jaar hebben gestudeerd, hebben aangetoond dat het wordt veroorzaakt door nieuwe mutaties in een gen genaamd FGFR2 die spontaan in de vader's ontstaan Sperma productie.

Op basis van de kennis van hoe spontane mutaties zich voordoen, zou men het Apert-syndroom kunnen verwachten dat ze extreem zeldzaam zijn. En inderdaad is het - maar let op de auteurs, dat er gevallen komen tot 1000 keer vaker dan ze op deze basis zouden moeten zijn.

Om te achterhalen waarom Apert syndroom meer voorkomt dan verwacht, vergeleken het team sperma van vaders van kinderen met en zonder de ziekte en bleek dat beide groepen zeldzame sperma cellen hadden met de FGFR2 mutatie.

Coauthor Anne Goriely, universitair hoofddocent in de menselijke genetica in Oxford, legt uit:

Het proces dat tot Apert syndroom leidt, gebeurt in ieder mens, wat betekent dat ieder paar een kind met Apert syndroom zou kunnen krijgen, ongeacht de gezondheid van de ouders."

Ze zegt echter dat ze ontdekten dat oudere mannen geneigd waren meer Apert mutaties te produceren.

Het team constateerde dat normale mannen ook sperma produceren met andere mutaties die dodelijke vormen van dwarfisme en andere ernstige ziekten veroorzaken. Maar omdat er zoveel miljoenen sperma zijn, zijn de kans op een mutatie in een sperma dat een ei bevrucht, zeer laag.

Mannen vertragen vaderschap 'moeten de risico's begrijpen'

In hun studie heeft het team geïdentificeerd waar de mutante cellen groeien in de testikels van normale mannen. Zij onderzochten de seminiferous tubules van mannen waarvan de testikels om chirurgische redenen waren verwijderd en die hen voor onderzoek hadden geschonken.

Zij ontwikkelden technieken om de abnormale gebieden van de seminiferbuisjes te bepalen. Met behulp van een laser-aangedreven microscoop kunnen ze de regio's isoleren en gedetailleerde genetische analyses uitvoeren. Uit deze analyses identificeerden ze mutaties die verband houden met ernstige ziekten in 13 van de 14 donateerde testikels.

De onderzoekers merken op dat alle mannen deze mutantgroei in hun testikels zullen ontwikkelen zoals ze ouder worden. Echter, aangezien mannen het voornemen zijn om vaderschap uit te stellen, is het belangrijk om de risico's te begrijpen die zij voorstellen.

In de volgende video praten de onderzoekers over hun werk om het vaderlijke leeftijdseffect op genetische ziekten te onderzoeken, met name naar Apert syndroom en FGFR2:

Ondertussen, Medical-Diag.com Recentelijk geleerd van een studie die het gewicht van een man vond, heeft gevolgen voor de genetische informatie in zijn sperma. De onderzoekers suggereren dat een kind de voorkeur heeft aan obesitas, kan via epigenetische markeringen op het DNA van het vader's sperma worden geërfd.

Part 08 - Moby Dick Audiobook by Herman Melville (Chs 089-104) (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Medische praktijk