Antibiotica-resistente supergoten kunnen worden overwonnen door 'hun muren af ​​te breken'


Antibiotica-resistente supergoten kunnen worden overwonnen door 'hun muren af ​​te breken'

Een nieuwe studie die een mechanisme opheft waarmee bacteriën immuuncellen en drugs kunnen afnemen, kunnen de weg vrijmaken voor een nieuwe generatie geneesmiddelen die de microben doden door hun celwanden neer te zetten. De bevinding biedt een nieuwe richting in de strijd tegen antibiotica-resistente superbugs.

De onderzoekers onderzochten de structuur van de bèta-vat assemblage machines in de celwand van de Gram-negatieve bacterie Escherichia coli .

In zijn Nobelprijs aanvaardingstoespraak in 1945, sir Alexander Fleming - de man die penicilline ontdekte en een nieuw tijdperk van medicijnen heeft ingezet - voorspelde dat de dag zou komen wanneer antibiotica door middel van onoordeelkundig gebruik hun vermogen kwijt om bacteriën te doden.

Nu, zo'n 7 decennia later, is de voorspelling erin geslaagd - bacteriën die infectie veroorzaken worden sneller resistent dan we nieuwe medicijnen kunnen ontwikkelen om hen te vechten.

In 2014 verklaarde de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) antimicrobiële resistentie een 'steeds groter gevaar voor de mondiale volksgezondheid', die maatregelen vereist in alle sectoren van overheid en maatschappij.

Kort geleden, Medical-Diag.com Heeft gerapporteerd over een aantal studies die een hoop hoop bieden. Bijvoorbeeld, een aanpak van wetenschappers aan de noordoostelijke universiteit in Boston, MA, is het nastreven van het idee van synthetische immuuncellen om de infectiebestrijdingscapaciteit te stimuleren bij mensen met verzwakte immuunsystemen.

De nieuwe studie, van de Universiteit van East Anglia (UEA) in het Verenigd Koninkrijk en gepubliceerd in het tijdschrift Natuur , Onderzoekt de aard van de drug resistente bacteriën zelf en onthult het mechanisme waarmee ze kunnen verdedigen tegen aanvallen door antibiotica.

Leidingsonderzoeker Changjiang Dong, een professor in de UWS Norwich Medical School, zegt:

"Veel huidige antibiotica worden nutteloos, waardoor honderdduizenden sterfgevallen elk jaar worden veroorzaakt."

De onderzoekers suggereren dat hun bevindingen niet alleen de weg vrijmaken voor een nieuwe generatie geneesmiddelen die superkatten vermoorden door hun defensieve muren neer te zetten maar zullen ook ons ​​begrip vergroten van wat er mis kan gaan in menselijke cellen bij diabetes en hersenverspillen zoals Parkinson's ziekte.

Ondoorlatend buitenste celmembraan

Voor hun studie richtte het team op een groep microben, bekend als Gram-negatieve bacteriën, omdat, zoals Prof. Dong verklaart:

"Gram-negatieve bacteriën is een van de moeilijkste om te controleren omdat het zo resistent is tegen antibiotica."

Een kenmerkend kenmerk van Gram-negatieve bacteriën is hun ondoorlatende buitenste celmembraan die fungeert als een defensieve barrière tegen aanval door het immuunsysteem en drugs. Maar als de barrière wordt verwijderd, worden de bacteriën kwetsbaarder en zijn ze makkelijker te doden.

In het vorige werk hebben prof. Dong en collega's de 'achilleshiel' in het membraan gevonden. In het nieuwe onderzoek probeerde het team verder en ontdekte het mechanisme - de assemblage machines - die de barrière bouwt en onderhoudt.

De barrière bevat eiwitten die de poorten van de celwand vormen. Deze eiwitten - bèta-barrel eiwitten - controleer de voeding van voedingsstoffen en de uitgang van belangrijke moleculen die de cellen afscheiden. Prof. Dong zegt:

De bèta-barrel assemblage machine (BAM) is verantwoordelijk voor het bouwen van de poorten (bèta-barrel eiwitten) in de celwand. Het stoppen van de bèta-barrel assemblage machine van het bouwen van de poorten in de celwand veroorzaken de bacteriën om te sterven."

Het team gebruikte Diamond Light Source - een van 's werelds meest geavanceerde wetenschappelijke machines die licht 10 miljard keer helderder dan de zon produceert - de structuur van de barrière in atoom detail onderzoeken.

Beta-vat assemblage machines assembleren in twee staten

Het team richtte zich op de structuur van de barrière in de gramnegatieve bacteriën Escherichia coli , Waarvan de boormachines assemblage machines vijf subunits omvatten: BamA, BamB, BamC, BamD en BamE.

De onderzoekers wilden precies weten hoe deze BAM-subeenheden samenwerken om eiwitten in de defensieve buitenwand van de E coli cel.

Zij vonden dat de structuur in twee staten assembleert - een startstaat en een afwerkingsstaat, zoals Prof. Dong verklaart:

"We hebben geconstateerd dat de vijf subeenheden een ringstructuur vormen en samenwerken om buitenmembraan eiwitinvoeging uit te voeren met behulp van een nieuw rotatie- en invoegmechanisme."

Prof. Dong zegt dat hun studie het eerste is om het hele BAM-complex te tonen en de weg vrij te maken voor het ontwikkelen van een nieuwe klasse geneesmiddelen die de BAM in het buitenmembraan van Gram-negatieve bacteriën richten. Dit is essentieel voor hun overleving.

Er is een soortgelijk complex in menselijke cellen, genoemd het sorteer- en assemblagemachinescomplex (SAM), dat de buitenmembraanproteïnen van mitochondriën bouwt - de kleine eenheden die cellen met energie leveren. Prof. Dong suggereert:

Dysfunctie van buitenmembraanproteïnen van mitochondria is gekoppeld aan aandoeningen zoals diabetes, Parkinson's en andere neurodegeneratieve ziekten, dus we hopen dat dit werk ons ​​ook kan helpen om deze menselijke ziekten beter te begrijpen. '

De studie volgt een andere interessante openbaring in de strijd tegen superbugs dat Medical-Diag.com Onlangs geleerd, waar onderzoekers suggereren dat baarden van mannen gunstige bacteriën kunnen bevatten die kunnen helpen bij het aanpakken van resistentie tegen antibiotica.

972 The Spirit Catcher Ko Hsuan, Multi-subtitles (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Anders