Controle van de immuunrespons berust op een belangrijk eiwit, studie vindt


Controle van de immuunrespons berust op een belangrijk eiwit, studie vindt

Wetenschappers hebben een eiwit geïdentificeerd dat een sleutelrol lijkt te spelen bij het beheersen van het immuunrespons. Door te testen hoe het eiwit in muizen werkt, vonden ze mogelijke verklaringen waarom immuun T-cellen soms tumoren en chronische infecties elimineren. Zij suggereren dat de ontdekking kan leiden tot nieuwe behandelingen voor veel ziekten, waaronder kanker, auto-immuunziekten en infecties.

De onderzoekers suggereren dat een eiwit dat T-celactiviteit regelt, het immuunrespons op kanker en andere ziekten zou kunnen stimuleren.

De studie, geleid door Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) in La Jolla, CA, wordt gepubliceerd in het tijdschrift Immuniteit .

Senior auteur Linda Bradley, een professor in het immuniteit- en pathogenese programma van SBP, zegt:

"We hebben ontdekt dat een eiwit op het oppervlak van T-cellen, P-selectine glycoproteïne ligand-1 (PSGL-1), een negatieve regulator van T-celfunctie optreedt. PSGL-1 heeft de brede capaciteit om T-celsignalen te dempen en te bevorderen De uitputting van T-cellen in virale en tumor muis modellen."

De onderzoekers waren geïnteresseerd in het bestuderen van T-cellen, omdat er bewijzen zijn dat veel ziekten - waaronder infecties en kanker - kunnen optreden als gevolg van problemen met T-cel respons.

T-cellen herkennen en vernietigen specifieke invallers, waaronder infectieuze bacteriën en virussen van buiten het lichaam en schurk cellen van het lichaam dat tumoren kan veroorzaken.

T-celactiviteit is zeer gevoelig voor controlesignalen van andere immuuncellen. Deze aanpassen T-cel respons volgens de aard van de 'invasie'. Soms slaat het antwoord echter af, bijvoorbeeld, chronische virussen en kankers kunnen de aanval door het immuunsysteem ontsnappen door T-cel respons te verstoren.

'Cruciaal voor het beperken van immuunresponsen'

Een van de redenen waarom de T-celrespons mislukt is omdat de kankercellen of virussen in staat zijn om "controlepunten" te gebruiken op de T-cellen die hun activiteit afnemen - effectief gebruik maken van een natuurlijke rem op de T-cellen. De controlepunten worden normaal gesproken gecontroleerd door patronen van immuuncellen en ervoor zorgen dat T-cellen niet overreageeren en aanval op gezond weefsel.

Nieuwe geneesmiddelen genaamd "checkpoint-remmers" - omdat ze de remmen op de T-cellen verwijderen - beginnen te beloven bij het behandelen van bepaalde vormen van kanker. Deze medicijnen zouden mogelijk overleving kunnen verlengen in de periode van longkanker en melanoom, let op de auteurs.

Uit tests op muizen, prof. Bradley en collega's gevonden PSGL-1 speelt een sleutelrol in het remmen van T-cel activiteit. Het is nodig om niveaus van controlepunten te verhogen.

Bij muizen die zijn geteeld om het eiwit te ontbreken, bleven de T cellen langer dan normaal actief en werden de infecties met lymfocytische choriomeningitis (LCMV) volledig uitgeroeid, die normaal gesproken maanden duren.

"Totale toelating van LCMV is zeldzaam," zegt prof. Bradley. "Toen we dat zagen, wisten we dat PSGL-1 cruciaal was voor het beperken van immuunresponsen."

Toen ze dezelfde muizen met melanomacellen injecteerden, vonden de onderzoekers dat de resulterende tumoren langzamer groeien dan normaal, waardoor PSGL-1 de T-celreacties in het algemeen reguleert.

Prof. Bradley stelt voor het blokkeren van het eiwit kan het immuunrespons op kanker en chronische virale infecties zoals hepatitis versterken. Als alternatief kan het verhogen van het eiwit het immuunrespons verhinderen, een aanpak die nuttig kan zijn voor het behandelen van auto-immuunziekten zoals multiple sclerose, reumatoïde artritis, psoriasis en lupus.

PSGL-1-remmers zouden een ander hulpmiddel in het arsenaal tegen kanker kunnen bieden en kunnen de vele patiënten die niet reageren op de momenteel beschikbare checkpoint remmers, profiteren."

Prof. Linda Bradley

Het team bij SBP kijkt nu naar hoe het eiwitdoel kan werken met andere anti-kanker drugs. T-cellen bereiken niet alle tumorcellen, dus een immunotherapie op basis van PSGL-1 kan effectiever zijn in combinatie met geneesmiddelen die meer kanker doden, en omgekeerd.

Leer hoe een andere kanker-immunotherapie 'remmen van natuurlijke dodende cellen' afneemt.

What you didn't know about iodine, but could save your life (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Medische praktijk