Behandeling met alvleesklierkanker: blokkeren van belangrijke eiwitten die tumoren beschermen


Behandeling met alvleesklierkanker: blokkeren van belangrijke eiwitten die tumoren beschermen

Hoewel immunotherapie - het immuunsysteem inschrijft om tumoren aan te vallen - beloofd wordt tegen sommige kankers, is dit niet het geval bij alvleesklierkanker. Nu blijkt uit nieuw onderzoek dat er een eiwit is genaamd CXCR2 dat pancreaskanker helpt en vermijdt het immuunsysteem. Met behulp van muizen, de onderzoekers tonen drugs die blokkeren CXCR2 kan een manier bieden om tumor verspreiding te stoppen en immunotherapie te stimuleren.

De onderzoekers suggereren dat CXCR2-remmers mogelijk immunotherapie voor patiënten met alvleesklierkanker kunnen maken.

De studie, geleid door onderzoekers van het Beatson Institute in Glasgow, Verenigd Koninkrijk, wordt gepubliceerd in het tijdschrift Kankercel .

In de afgelopen 40 jaar is het overlevingspercentage voor veel kankers dramatisch verbeterd. Voor de alvleesklierkanker is echter een ziekte die zelden in zijn vroege stadia wordt gedetecteerd, de overleving nogal laag - de overgrote meerderheid van de patiënten leven niet meer dan 5 jaar na de diagnose.

Hopen werden opgewekt toen immunotherapie op het toneel kwam. Deze aanpak - in het bijzonder in de vorm van 'checkpoint-remmers' die immuuncellen primaire tumoren aanvalt - toont belofte in verschillende kankers, waaronder melanoom en longkanker. Maar resultaten voor alvleesklierkanker zijn teleurstellend.

Een belangrijke factor in het mislukken van checkpoint-medicijnen om alvleesklierkanker aan te vallen, is het vermogen van tumoren om zich te omringen met een beschermend schild van eiwitten en cellen die de primed immuuncellen stoppen om de tumor te bereiken en aan te vallen.

Onderzoekers van het Beatson Institute hebben al een tijdje een eiwit genaamd CXCR2 onderzocht. Zij ontdekten onlangs dat CXCR2 een rol speelt in kanker, waardoor tumorgroei in muizen met huid- en darmkanker wordt gereduceerd. Dus ze besloten om haar rol in de alvleesklierkanker te onderzoeken.

Tumoren verspreidden zich niet in muizen die CXCR2 ontbraken

Ten eerste analyseerden de onderzoekers tumorweefsel van patiënten met alvleesklierkanker die chirurgie ondergaan hadden. Ze vonden hoge niveaus van CXCR2 op immuuncellen in de tumoromgeving. Zij ontdekten ook dat hogere niveaus van CXCR2 gecorreleerd waren met slechtere resultaten voor patiënten.

Zij hebben vervolgens de rol van CXCR2 nader bekeken door muizen die genetisch gemanipuleerd zijn, te ontwikkelen om pancreaskanker te ontwikkelen. Ze hebben ook een paar van de muizen getogen om CXCR2 te ontbreken.

Co-senior auteur prof. Owen Sansom, van het Beatson Institute, legt uit wat ze gevonden hebben:

"De muizen die CXCR2 ontbreken, ontwikkelden nog steeds alvleesklierkanker en bleven even lang als de anderen. Maar opmerkelijk, hun tumoren verspreidden zich niet."

Toen ze naderbij keken, liet het team dat in de muizen was gevonden, ontbreken van CXCR2 dat immuunsysteem cellen, genaamd T-cellen, die bekend waren bij het aanvallen van kankercellen, door het beschermende schild waren gebroken en de tumoren binnengevallen.

In een andere reeks experimenten bij muizen met late stadiums alvleesklierkanker, toonden de onderzoekers die behandeld met een experimenteel geneesmiddel dat CXCR2 blokkeert langer overleefd dan onbehandelde muizen.

Het team vond ook dat de CXCR2-remmer een krachtiger effect had gekombineerd met een chemotherapeutisch geneesmiddel genaamd gemcitabine - de huidige gouden standaard van zorg voor alvleesklierkanker.

De combinatie stopte de verspreiding van de tumoren en bij nadere inspectie zag het team opnieuw dat de T-cellen door het beschermende schild waren gebroken en de tumoren binnendringen.

Co-senior auteur dr. Jennifer Morton, ook van het Beatson Institute zegt dat "een van de meest opvallende effecten van het blokkeren van CXCR2 was de haast van T-cellen in de tumor."

Dit was een bijzonder cruciale ontdekking - kan het betekenen dat een CXCR2-remmer hetzelfde stimulerende effect kan hebben bij immunotherapie en dat primercellen toegang tot de tumor mogelijk maken?

Kan CXCR2 primaire tumoren blokkeren voor immunotherapie?

Het team ging terug naar de muizen met late stadiums alvleesklierkanker die al behandeld was met CXCR2-remmer en de overgebleven overlevenden behandelde met een controlemiddelremmer. In de meeste gevallen had de immunotherapie een langdurig effect.

Tenslotte probeerden de onderzoekers uit te vinden waarom CXCR2 zo'n sleutelrol speelt bij het verspreiden van tumoren. Zij concluderen dat het te maken heeft met twee soorten immuuncellen: neutrofielen en myeloïde afgeleide suppressorcellen. CXCR2 fungeert als een type homing device voor deze cellen, waardoor ze navigeren naar sites van letsel of weefselschade.

Wanneer het immuunsysteem het letsel of de schade toebrengt, stuurt het alarmmoleculen naar de bloedbaan om neutrofielen op te roepen om het probleem op te lossen en te verhelpen. De neutrofielen gebruiken hun CXCR2 receptoren om de navigatie richting van de alarmmoleculen op te halen.

Ook, terwijl het minder duidelijk is, blijkt dat de myeloïde afgeleide suppressorcellen ook CXCR2 gebruiken om hen naar de plaats van de schade te leiden, behalve dat hun rol het proces opnieuw moet uitzetten wanneer het probleem is opgelost.

Echter, het lijkt erop dat alvleesklierkanker de rol van deze twee soorten cellen onderscheidt en op een of andere manier hen gebruikt om tumoren te helpen groeien en verspreiden. De onderzoekers zeggen dat dit de reden zou kunnen zijn dat de buikvliezen tumoren zo'n hoog niveau van CXCR2 hadden - omdat ze vol waren van neutrofielen en suppressorcellen ten koste van T-cellen.

Er is nog veel werk te doen om precies te ontrafelen wat er aan de hand is. Prof. Samson zegt dat het ziet alsof de rol van neutrofielen en suppressorcellen verandert als ziekte vordert en legt uit:

"In vroege pancreas tumoren lijken de neutrofielen en myeloïde afgeleide suppressorcellen de groei van de tumor te vertragen. Maar later worden ze de verspreiding van de ziekte aangevuurd, wat uiteindelijk mensen doodt."

Zelfs als verdere studies de onderliggende mechanismen onthullen, blijft de praktische klinische vraag of combineren van CXCR2-remmers met checkpoint-remmers immunotherapie voor patiënten met pancreaskanker kan maken.

Het goede nieuws is dat klinische proeven op kanker al op de horizon liggen. Diverse CXCR2-blokkerende geneesmiddelen zijn al in klinisch test in late fase voor inflammatoire aandoeningen zoals pancreatitis en longziekte, zodat artsen al weten dat ze over het algemeen veilig zijn en hoe ze het best kunnen geven aan patiënten. '

Dr. Jennifer Morton

Leer hoe de aanwezigheid van bepaalde bacteriën in de mond een verhoogd risico op pancreaskanker kan aantonen.

Hoe maken scheikundigen kankercellen kapot? (5/5) (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte