Recidiverende c. diff-infectie verminderd voor hoogrisicopatiënten bij nieuwe proeven


Recidiverende c. diff-infectie verminderd voor hoogrisicopatiënten bij nieuwe proeven

Bezlotoxumab verminderde recidiverende frequenties Clostridium difficile Infectie bij high-risk patiënten, meldde de laatste analyse van de MODIFY I en II trials. De vooraf gespecificeerde subgroepanalyse werd gepresenteerd bij de Spijsverteringsweek, gehouden 21-24 mei in San Diego, CA.

Bezlotoxumab bleek te verminderen CDI herhaling in twee nieuwe proeven.

Elk jaar, C. difficile Infectie (CDI) wordt geschat om 172.000 infecties in 27 landen in de Europese Unie te veroorzaken.

Hoewel antibiotica behandeling van primaire infectie vaak succesvol is, ervaren tot 35 procent van de patiënten herhaling. Bovendien, na een eerste herhaling, hebben patiënten een kans op een 45 procent kans op een tweede herhaling, waarbij de risico's toenemen voor latere recidieven.

Bezlotoxumab (Zinplava) is een selectief, volledig menselijk monoklonaal antilichaam dat is ontworpen om passieve immuniteit te verschaffen door het neutraliseren van CDI-toxine B - een toxine dat de darmwand beschadigt en ontsteking veroorzaakt die symptomen veroorzaakt, waaronder buikpijn en waterige diarree.

Een belangrijke factor in CDI-kolonisatie is verstoring van de darmmicrobiome door antibiotica. Behandeling van CDI-infecties met aanvullende antibiotica, verklaarde studiepresentator Ciaran Kelly, opent de weg voor herinfectie zodra het verloop van antibiotica is afgerond.

"De neutralisatie van CDI-toxine B door bezlotoxumab voorkomt tekenen en symptomen van CDI, daarom zijn extra CDI-gerichte antibiotica niet nodig als er terugval of herinfectie optreedt. Hierdoor kan de normale darmmicrobiome zich herstellen", aldus prof. Kelly, van Harvard Medische School in Boston, MA.

MODIFIEREN I en II waren twee fase III proeven van bezlotoxumab bij patiënten met CDI behandeld met standaard antibiotica. In de studies werden 781 patiënten gerandomiseerd om bezlotoxumab te ontvangen, terwijl 773 een placebo kreeg.

Bezlotoxumab, die een systemische halveringstijd heeft van ongeveer 20 dagen, waardoor circulatie van antilichamen gedurende maximaal 3 maanden mogelijk is, is in een stadium van 10-14 dagen als een enkele intraveneuze infusie (10 milligram per kilogram) toegediend. Standaard CDI-gerichte antibiotica.

CDI recidief lager in bezlotoxumab groep

Resultaten toonden de primaire endpoint CDI herhaling - gedefinieerd als een nieuwe episode van diarree (meer dan drie losse ontlasting in minder dan 24 uur) na klinische behandeling (initiële klinische reactie van de CDI episode van de baseline) - vond plaats in 27 procent van de patiënten die placebo versus. 17 procent bezlotoxumab (P =.0003, relatieve risicoreductie 37 procent).

De huidige presentatie was een subanalyse van MODIFY I en II data bij patiënten die beschouwd werden met een hoog risico op CDI herhaling, waaronder die met ernstige CDI (Zar score hoger dan 2), degenen die immuun gecompromitteerd zijn, ouder dan 65 jaar, geïnfecteerd Met "hyper virulente" stammen (027, 078 of 244), die eerder recidief hadden (meer dan één CDI episode in de afgelopen 6 maanden) en eerdere herhalingen (meer dan twee vorige CDI episodes ooit).

In totaal had 75 procent van de patiënten in MODIFY I en II minstens een risicofactor voor CDI herhaling.

Resultaten van de laatste analyse zijn als volgt:

  • Voor mensen met ernstige CDI (Zar score hoger dan 2), kwam CDI terug in 22 procent met placebo versus 11 procent met bezlotoxumab (RR 50 procent)
  • Voor het immuun gecompromitteerde, kwam CDI terug in 28 procent met placebo versus 15 procent bezlotoxumab (RR 46 procent)
  • Voor ouderen die ouder zijn dan 65 jaar, kwam CDI terug in 31 procent met placebo versus 15 procent bezlotoxumab (RR 52 procent)
  • Voor mensen met een hypervirulente stam, kwam CDI terug in 32 procent met placebo versus 22 procent met bezlotoxumab (RR 41 procent)
  • Voor degenen met minder dan een CDI-aflevering in de afgelopen 6 maanden, kwam CDI terug in 41 procent met placebo versus 25 procent bezlotoxumab (RR 39 procent)
  • Voor degenen met minder dan twee vorige CDI-episodes vond CDI plaats in 42 procent placebo versus 29 procent bezlotoxumab (RR 31 procent).
  • Rekening houdend met het feit dat veel risicofactoren samen optreden, onderzochten de onderzoekers ook de effecten van meerdere risicofactoren. In een analyse bleek dat voor ouderen met voorafgaande CDI een herhaling van 43 procent was voor degenen die gerandomiseerd waren tegen placebo versus 20 procent voor bezlotoxumab (RR 57 procent).

    "De resultaten toonden aan dat bepaalde CDI-risiconogroepen met verhoogd risico op recidief CDI hebben en daarom meer kans hebben op bezlotoxumab-therapie voor preventiepreventie," aldus prof. Kelly.

    De analyse, voegde hij eraan toe, liet zien dat de gunstige effecten van bezlotoxumab werden behouden ongeacht de baseline karakteristieken, en dat ze niet verminderd waren bij patiënten met meerdere risicofactoren.

The Great Gildersleeve: Marjorie the Actress / Sleigh Ride / Gildy to Run for Mayor (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte