Antioxidantonderdrukking elimineert alvleeskliercellen


Antioxidantonderdrukking elimineert alvleeskliercellen

Een nieuwe geneesmiddeltherapie - die de onderdrukking van een anti-oxidantbevorderend eiwit nabootst - doodt pancreaskankercellen, nieuw onderzoek onthult.

Een vermindering van antioxidanten bij pancreaskankercellen kan hen helpen doden.

Volgens de American Cancer Society zullen ongeveer 53.070 mensen in 2016 gediagnosticeerd worden met alvleesklierkanker in de Verenigde Staten en ongeveer 41.780 mensen zullen van de ziekte sterven. Pancreaskanker staat voor ongeveer 3 procent van alle kankers in de VS en ongeveer 7 procent van de kankersterfte.

Pancreaskanker wordt veroorzaakt door de abnormale, ongecontroleerde groei van cellen in de alvleesklier.

Een onderzoeksteam bij het Cold Spring Harbour Laboratory (CSHL) in New York constateert dat het verminderen van niveaus van antioxidanten in alvleeskliercellen kan helpen om ze te doden. Deze nieuwe strategie voor het uitroeien van pancreaskankercellen kan nieuwe deuren openen voor de behandeling van deze ernstige ziekte, waarbij minder dan 5 procent van de patiënten 5 jaar overleeft.

"Antioxidant" is een populaire buzzword geworden die wordt beschouwd als een cure-all-notion voor gezondheidsproblemen; Het wordt algemeen aangenomen dat het verhogen van niveaus van antioxidanten stopt dat kankerscellen zich ontwikkelen.

In werkelijkheid, hoewel antioxidanten interactie hebben met en neutraliseren van vrije radicalen en voorkomen dat ze schade veroorzaken, is er weinig beschikbaar bewijs dat antioxidanten kanker voorkomen.

Bovendien hebben proeven gevonden dat mensen die antioxidant supplementen tijdens kankertherapie nemen, slechtere resultaten hebben, vooral als ze rokers waren.

Verhoogt het toenemende antioxidantniveau meer schade dan goed?

In een reeks complexe experimenten tonen de CSHL-onderzoekers aan dat in het alvleeskliercellen dat abnormaal of in een kwaadaardige toestand voorkomt, het verhogen van antioxidantniveaus meer schade kan veroorzaken dan goed.

In gezonde cellen worden de hoeveelheden oxiderende en anti-oxidatiemiddelen nauwkeurig gebalanceerd in elke cel.

Echter, bij proliferatie van kankercellen - die snel stijgen in aantal door groei en celverdeling - stijgen de hoeveelheden oxidanten in kwaadaardige cellen, maar anti-oxidanten verhogen ook om de impact van stijgende oxidatie te bestrijden.

CSHL's prof. David Tuveson - M.D., Ph.D., directeur van onderzoek naar de Stichting Lustgarten - en collega's merken op dat zonder dat de hoeveelheden antioxidanten op schaal met de oxidanten gaan, zullen maligne cellen overmatige oxidatie sterven.

"Natuurlijk, dat is precies wat we willen dat kankerscellen doen - zichzelf verbranden", zegt Iok In Christine Chio, een postdoctoraal onderzoeker in het Tuveson lab dat de experimenten leidde.

"Het therapeutische principe waar ons laboratorium aan het testen is, is of we door het verhogen van het oxidatieniveau in kankercellen kunnen leiden tot premaligne en kwaadaardige cellen," voegt ze toe.

Overmatige oxidatie veroorzaakt dat cellen zelfmoord plegen

Behandelingen voor kanker zoals stralingstherapie en chemotherapie vernietigen kankercellen door oxidatie te bevorderen. Hoewel antioxidanten cellulaire DNA beschermen tegen schade door oxidatieve stress, beschermen ze waarschijnlijk ook kankercellen.

Blootstelling van cellen aan overmatige oxidatie zorgt ervoor dat ze geprogrammeerde celdood genaamd apoptose ervaren. Een methode om de oxidatie in kankercellen te verhogen is het verminderen van niveaus van antioxidanten binnen dezelfde cellen.

Tuveson en team stonden ernaar om een ​​techniek te vinden waardoor ze oxidatie zouden kunnen verhogen zonder de gezonde cellen te beschadigen. Ze concentreren zich op NRF2, een eiwit dat kan worden aangepast om het evenwicht tussen oxidatie en verminderde kankercellen te verstoren.

Wanneer NRF2 actief is, synthetiseren cellen een chemische stof genaamd glutathion, een belangrijke antioxidant. Het is echter niet mogelijk om de NRF2-activiteit te verminderen of inactief te maken, omdat het een rol speelt bij het reguleren van honderden verschillende genen. 'Men kan het niet verwijderen van een cel zonder veel andere processen te beïnvloeden,' aldus Chio.

Het team gebruikte monsters van pancreascellen van mensen met alvleesklierkanker (maligne en pre-maligne) en personen met een gezonde pancreas om een ​​experiment uit te voeren waarbij NRF2 werd geëlimineerd.

Normale pancreascellen die niet worden getroffen door middel van twee geneesmiddelen

Zij vonden dat wanneer NRF2 ontbrak, het proces van het vertalen van berichten van de genen naar eiwitten sterk beïnvloed werd door de oxidant- en antioxidantbalans, maar alleen in de kankercellen. De gezonde cellen waren nog steeds in staat om de eiwitten te produceren.

We waren erg opgewonden toen we dit zagen. Dit betekende dat als we een manier zouden kunnen vinden om antioxidanten te verminderen, zou eiwitsynthese alleen effect hebben op precancerous en kwaadaardige cellen, een potentieel krachtige therapeutische strategie."

Iok In Christine Chio, postdoctorale onderzoeker, Tuveson Lab

De kern van het experiment was het gebruik van twee geneesmiddelen in combinatie: een AKT (proteïnekinase B) remmer en een BSO (buthionine sulfoximine), waardoor de glutathioniveaus worden verminderd.

AKT-remmers zijn eerder gebruikt bij proeven op kankerpatiënten maar met beperkt succes. Het team wilde dit combineren met de BSO om na te gaan wat er zou gebeuren als ze niveaus van NRF2 zouden kunnen verminderen.

"We waren in staat om dit idee te testen en te zien dat deze aanpak synthetisch dodelijk was - het verhoogde de dodenkracht van de AKT-remmer, maar de synergie was niet aanwezig in de setting van normale pancreascellen," zegt Chio. Fundamenteel werden gezonde pancreascellen niet beschadigd door de behandeling.

Het team hoopt dat hun bevindingen hen in staat stellen nieuwe behandelingen en benaderingen voor kankerpatiënten voor te stellen, en ze hopen in de nabije toekomst klinische proeven te starten.

Lees over een behandeling combo die de behandeling van respiratoire kanker tumors kan stimuleren.

Hemp: The Champion of Plants by Susana Wilkerson - Solution Summit (Video Medische En Professionele 2022).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte