Astmaflare-ups verminderd door antilichaam injectie


Astmaflare-ups verminderd door antilichaam injectie

Injecties van een mogelijke nieuwe therapie - Benralizumab - hebben in de loop van een jaar de frequentie van astma-opvallen verminderd bij mensen met de ernstigste vorm van astma, twee proeven suggereren.

In twee proeven werden de progressieve verslechterende symptomen geassocieerd met ernstige astma in de frequentie verminderd met benralizumab injecties.

Astma-exacerbaties (astma-aanval), of flare-ups, verergeren de symptomen van gezwollen en ontstoken luchtwegen, hoesten, piepende ademhaling, borstdichtheid en ademhalingsproblemen.

Mensen met ernstig, onbeheerd astma hebben vaak hoge eosinofiele eisen in hun bloed en luchtwegen - bekend als eosinofilie - die verband houden met frequente astma-exacerbaties.

Benralizumab is een monoklonale antilichaamtherapie die antilichamen gebruikt die in een laboratorium worden gemaakt in plaats van door het immuunsysteem van een persoon.

De antilichamen werpen andere delen van het immuunsysteem aan om eosinofielen snel weg te wissen - immuuncellen die een rol spelen bij allergieën en astma.

Cytokine interleukine-5 (IL-5) is de belangrijkste aandrijver van eosinofiele proliferatie, rijping, activatie en overleving.

Mepolizumab en reslizumab targeten het IL-5 molecuul rechtstreeks om het eosinofiele rijpingsproces te voorkomen, terwijl benralizumab de IL-5 receptor target, waardoor eosinofiele apoptose - celledood wordt veroorzaakt.

Richtende receptor verwijdert immuuncellen, verbetert de symptomen

"Twee drugs zijn momenteel goedgekeurd voor de behandeling van ernstige, onbeheerde astma (mepolizumab en reslizumab), maar beide richten zich direct op de IL-5-molecule, in tegenstelling tot de receptor," zegt prof. Eugene Bleecker, MD, van het Center for Genomics en Gepersonaliseerde Geneeskundeonderzoek bij Wake Forest School of Medicine, in North Carolina. Hij is de voornaamste auteur van het SIROCCO-proces.

"Door de IL-5-receptor te richten, verdampt benralizumab direct eosinofillen, en in onze studies blijkt dat eosinofielgetallen bijna week waren met week 4 van de behandeling," voegt hij toe.

Volgens de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) zijn er ongeveer 17,7 miljoen volwassenen en 6,3 miljoen kinderen in de Verenigde Staten die astma hebben. Ongeveer 10 procent van de mensen met astma wereldwijd heeft ernstige of ongecontroleerde astma.

Terwijl ernstig astma behandeld kan worden met hoge doses ingeademde corticosteroïden (ICS) en langwerkende beta-agonisten (LABA) in de vorm van inhalatoren, voor sommige patiënten, zijn deze therapieën ondoeltreffend en beheersen ze hun astma niet. Bovendien blijven deze patiënten een verhoogd risico op exacerbaties en hospitalisatie.

Patiënten met ernstig, onbeheerd astma hebben zeer weinig behandelingsopties wanneer ze al met hoge doses ingeademde corticosteroïden en langwerkende beta-agonisten gebruiken."

Prof. Eugene Bleecker

Twee proeven, CALIMA en SIROCCO, onderzocht het effect van benralizumab-injecties op 2.500 mensen met ernstige astma in vergelijking met placebo. De deelnemers hadden eerder hoge ziekenhuisopnamen en hadden weinig beschikbare behandelingsopties.

De CALIMA-studie omvatte 1.306 patiënten tussen 12 en 75 jaar met ernstige astma. Patiënten werden willekeurig verdeeld in categorieën: 30 milligram benralizumab om de 4 weken, 30 milligram benralizumab om de 8 weken (eerste drie doses bij 4 weken uit elkaar) of placebo. De behandeling duurde 56 weken.

Deelnemers aan de CALIMA-studie moesten twee exacerbaties in het voorgaande jaar hebben ervaren om te kwalificeren voor de studie en werden al behandeld met ISC en LABA.

De SIROCCO-proefneming omvatte 1.209 patiënten, die ook in drie categorieën werden gesplitst, met een behandeling van in totaal 48 weken.

Beide proeven vonden verminderde astma-exacerbaties met injecties

De resultaten - gepubliceerd in The Lancet - gaf een afname van 28-36 procent in exacerbaties in de CALIMA-trial en een 45-51 procent afname in exacerbaties in de SIROCCO-trial, vergeleken met placebo. Beide proeven hebben verbeteringen in de longfunctie en de totale astma score gemeten.

De meest voorkomende bijwerkingen in beide proeven omvatten nasopharyngitis, verslechterende astma, urticaria (bijen), allergische granulomatose, paresthesie (pennen en naalden) en erythema op de injectieplaats (huidreactie).

Vier patiënten in de CALIMA-studie die werden behandeld met benralizumab en vijf patiënten in de SIROCCO-studie - drie behandelde patiënten met benralizumab en twee in de placebogroep - zijn overleden tijdens de studie. Echter, geen van de overlijden was verbonden met de behandelingen.

De resultaten van beide proeven geven aan dat de behandeling met benralizumab eenmaal per 4 of 8 weken verminderde eosinofiele tellingen, verminderde astma-exacerbaties en verbeterde longfunctie bij patiënten met ernstig, onbeheerd astma met eosinofilie.

Dr. J. Mark FitzGerald, Universiteit van Brits Colombia, hoofdauteur van het CALIMA-proces

"Aanvullende therapeutische opties om ernstige astma te beheersen zijn dringend nodig, en onze bevindingen ondersteunen het gebruik van benralizumab als add-on therapie voor de behandeling van ernstige astma met aanhoudende eosinofilie," voegt FitzGerald toe.

Dr. Mario Castro, van de Washington University School of Medicine, voegt in een gekoppeld commentaar toe:

"De CALIMA- en SIROCCO-studies suggereren ook dat meer frequente doseringen die aanvankelijk gevolgd worden door een langere duur tussen behandelingen met een anti-interkeukine-5 monoklonaal antilichaam verder moeten worden onderzocht."

Bevindingen uit twee andere proeven, gepubliceerd in De Lancet Respiratory Medicine , Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van lebrikizumab - een ander monoklonaal antilichaam en een experimenteel immunosuppressief geneesmiddel - bij patiënten met ongecontroleerd astma.

De twee proeven, LAVOLTA I en II, omvatten 1.081 en 1.067 patiënten met ernstige astma in drie categorieën gesplitst en 52 weken behandeld. Bevindingen waren niet consistent met die van benralizumab. De tarieven bij exacerbatieverminderingen waren noch significant of consistent.

Resultaten van LAVOLTA I en II proeven suggereren dat het geneesmiddel, dat IL-13 blokkeert, mogelijk niet voldoende verbeteringen in verminderende astma-exacerbaties biedt.

Lees over hoe borstvoeding de symptomen van astma bij bij-risico-zuigelingen kan verminderen.

Food as Medicine: Preventing and Treating the Most Common Diseases with Diet (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte