Vergrote prostaat: moleculaire mechanische aanwijzing kan verband leggen met ontsteking


Vergrote prostaat: moleculaire mechanische aanwijzing kan verband leggen met ontsteking

Een nieuwe studie onthult een belangrijke moleculaire aanwijzing over hoe ontsteking kan leiden tot prostaatvergroting of goedaardige prostaathyperplasie. De onderzoekers geloven dat hun ontdekking ook kan leiden tot manieren om weerstand tegen androgene-gerichte behandeling voor de conditie te overwinnen.

Uitgebreide prostaat of goedaardige prostaathyperplasie (BPH) is een algemene aandoening bij oudere mannen.

Uitgebreide prostaat of goedaardige prostaathyperplasie (BPH) is een algemene aandoening bij oudere mannen waar de prostaatklier vergroot is en niet kankerachtig is.

Naarmate de prostaatklier vergroot, drukt het tegen en knipt de urethra, de buis waardoor urine de blaas verlaat. Ook verdwijnt de blaaswand geleidelijk en kan de blaas zwakker worden en de mogelijkheid om volledig te lossen verliezen.

Symptomen van BPH omvatten een verhoogde frequentie van urineren, een dringende noodzaak om te plassen, problemen met het starten van een urinestroom, pijn na urinering of ejaculatie, dribbelen aan het einde van de urinering, en vaak opstaan ​​in de nacht om te plassen.

Behandelingsmogelijkheden voor BPH kunnen levensstijlveranderingen, medicijnen (zoals androgene-gerichte therapie), minimaal invasieve procedures en chirurgie omvatten.

Hoe BPH gebeurt is nog open voor discussie. Sommige bewijzen wijzen op ontsteking als oorzaak, maar er is weinig begrip van de onderliggende moleculaire mechanismen.

De nieuwe studie, geleid door Baylor College of Medicine in Houston, TX, en gepubliceerd in het tijdschrift Moleculaire cel , Onthult een molecuul mechanisme waarbij de androgeen receptor in prostaatcellen betrokken is die kan uitleggen hoe BPH ontstaat door ontsteking.

Rol van androgeen receptor in homeostase

Aanvankelijk onderzocht het team de rol van de androgeen receptor om epitheliale cellen van de prostaatklierbalans te helpen hun functies goed te werken - een proces genaamd homeostase.

  • Het is de meest voorkomende prostaatprobleem voor mannen boven de 50 jaar
  • Een familiegeschiedenis van BPH, plus medische aandoeningen zoals obesitas, hart- en bloedsomloopziekte en type 2 diabetes, verhoogt het risico op het ontwikkelen van de aandoening
  • De grootte van de prostaat bepaalt niet altijd de ernst van de symptomen.

Meer informatie over BPH

Epitheliale cellen zijn de cellen die de bekleding van holtes en oppervlakken van bloedvaten en organen in het lichaam vormen.

De androgeenreceptor laat de cellen reageren op androgenen, hormonen die de ontwikkeling van het mannelijke voortplantingsstelsel beïnvloeden.

Andere studies hebben al in de prostaat de rol van de androgeenreceptor in de prostaat bekeken door de epitheelcellen van de klier te verwijderen, maar de onderzoekers achter de nieuwe studie waren niet blij met die resultaten.

Senior auteur Li Xin, universitair hoofddocent van moleculaire en cellulaire biologie in Baylor, zegt dat er twee redenen zijn waarom ze niet tevreden waren met de vorige dierstudies.

De eerste reden is, omdat ze de receptor in de cellen verwijderd hebben voordat de dieren puberteit bereikten, maar in deze eerdere studies werd niet duidelijk of de resultaten afkomstig waren van het effect van androgeenreceptoren op ontwikkeling of thuisostase.

De tweede reden was, aangezien de vorige studies vrijwel alle receptoren verwijderd hebben, maakte het moeilijk om te bepalen of hun resultaten afkomstig waren van directe of indirecte effecten door verlies van androgeenreceptoren.

Defecte strakke kruispunten lekken ontstekingsmoleculen

Voor hun studie, prof. Xin en collega's gebruikt genetisch gemanipuleerde muizen gefokt naar het volwassen stadium. Ze hebben ook alleen androgeenreceptoren verwijderd in een fractie - niet alle - van de prostaat-epitheelcellen.

Toen ze hun experimenten op deze manier hebben uitgevoerd, ontdekten ze een ketting van gebeurtenissen die ze geloven helpt om uit te leggen hoe ontsteking en celproliferatie interactie hebben om BPH aanleiding te geven, zoals Prof. Xin verklaart:

"Wanneer we de androgeenreceptor in een fractie van prostaat-epitheliale cellen genaamd luminale cellen verwijden, produceren de cellen mediatoren van ontsteking cytokinen, die de luminale cellen normaal niet doen. Verwijdering van de androgeenreceptor leidde ook tot defecten in strakke kruispunten - Verbindingen tussen twee naast elkaar gelegen cellen die de ruimte tussen hen sluiten."

Hij zegt dat in de normale cellen de strakke kruispunten intact zijn en ontstekingsmoleculen niet kunnen lekken in het omliggende weefsel. Maar in de luminale cellen die androgeenreceptoren hadden verwijderd, waren de nauwe verbindingen niet intact en de ontstekingsmoleculen of cytokines waren in staat om door te lekken.

Het team zag dat de ontstekingsmoleculen de werving van immuuncellen - met name macrofagen en T-cellen - in prostaatweefsel hebben gestimuleerd. Deze bevrijdden vervolgens meer cytokines, die meer immuuncellen oproepen, enzovoort.

Een van de cytokines, IL-1, leidt ook tot vrijlating van groeifactoren die cel proliferatie in het prostaatweefsel bevorderen.

'Vicieuze cirkel'

Zo blijkt uit hun werk dat het verwijderen van de androgeenreceptor een ontstekingsreactie afzet, die de proliferatie van cellen stimuleert, zegt prof. Xin, die verklaart dat in het proces "sommige luminale cellen die afhankelijk zijn van androgeen signaleren voor hun overleving zullen sterven, maar bij de Tegelijkertijd creëert de ketting van gebeurtenissen een signaal dat luminale cel proliferatie bevordert."

Hij zegt dat hun bevinding - die de ademhaling van androgeenreceptor in luminale cellen verstoort, ontsteking kan veroorzaken - ondersteunt waarnemingen die luminale cellen van ontstoken menselijke prostaat hebben, minder androgeenreceptoren hebben dan luminale cellen van gezonde prostaatpersonen.

Prof. Xin merkt echter op dat hun bevindingen niet uitmaken dat ontsteking de expressie van androgeenreceptoren kan beïnvloeden. "Het is mogelijk dat dit een vicieuze cyclus is," voegt hij toe.

Een onverwacht voordeel van de bevindingen is dat ze kunnen helpen bij het verbeteren van de resultaten van androgeen-targeting therapie - gebruikt bij de behandeling van BPH en prostaatkanker. Het doel van de therapie is om androgeen af ​​te breken en daardoor honger cellen die het hormoon nodig hebben om te overleven.

Onze resultaten kunnen uitleggen waarom sommige BPH-patiënten reageren op androgeen-targeting therapieën, zoals finasteride, terwijl bij andere patiënten de ziekte verder gaat. Wij raden aan dat behandeling voor BPH effectiever kan zijn als patiënten de androgeen-targeting therapie krijgen, samen met medicijnen die ontsteking richten."

Prof. Li Xin

Leer hoe een nieuwe procedure belofte toont bij het verminderen van nachtswakkeren bij mannen met BPH.

Spider vs Penis (Priapism) - Smarter Every Day 98 (Video Medische En Professionele 2020).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Man's gezondheid

Over De Gezondheid. Vraag - Antwoord