Crohn's ziekte: ontdekken van twee subtypes kan leiden tot betere behandelingen


Crohn's ziekte: ontdekken van twee subtypes kan leiden tot betere behandelingen

De ziekte van Crohn is berucht moeilijk te behandelen vanwege de koers en de ernst van de ziekte die van het ene geval naar het andere variëren. Onderzoek door de Universiteit van Noord-Carolina School of Medicine heeft twee subtypes van de ziekte ontdekt - met verschillende genuitdrukkingen en klinische kenmerken - die kunnen onthullen waarom dergelijke verschillen in ziekteprogressie tussen patiënten.

De ontdekking van twee klassen Crohn's heeft implicaties voor wetenschappers om meer gerichte behandelingen te leveren.

Crohn's ziekte - een langdurige aandoening die ontsteking veroorzaakt aan de voering van het spijsverteringsstelsel - treft bijna 1 miljoen mensen in de Verenigde Staten. Terwijl er geen genezing voor Crohn's is, kan de behandeling met anti-inflammatoire medicijnen en immuunsysteem de symptomen helpen verbeteren.

Ongeveer 70 procent van de mensen met Crohn's zal uiteindelijk operatie nodig hebben om beschadigde delen van het spijsverteringskanaal te verwijderen en opnieuw te verbinden met gezonde afdelingen, en zo veel als 39 procent zal een herhaalde operatie vereisen. Chirurgie kan ook fistels sluiten en abscesses afvoeren.

De studie bevindingen - gepubliceerd in het tijdschrift Darm - voortbouwen op bestaande kennis van de biologie van de ziekte van Crohn, en ze zouden potentieel kunnen leiden tot effectievere strategieën en gepersonaliseerde behandelingen om de verzwakende gastro-intestinale aandoening te richten.

"De one-treatment-fits-all-approach lijkt niet te werken voor Crohn's patiënten," zegt mede-senior studie auteur dr. Shehzad Z. Sheikh, Ph.D., assistent professor in de Universiteit van Noord-Carolina (UNC) Afdelingen van geneeskunde en genetica.

"Het is aannemelijk dat dit komt omdat slechts een subset van patiënten het type ziekte heeft dat op standaardtherapie reageert, terwijl we voor de rest van de patiënten de juiste doelen niet raken," voegt hij toe.

Genen die verschillen tussen subtypes onderscheiden colon van ileum

Met mede-senior auteur Terry Furey, Ph.D., universitair hoofddocent in UNC's afdelingen genetica en biologie, analyseerde Sheikh en team colonweefselmonsters die ziek en niet-ontstoken waren bij 21 patiënten van Crohn die chirurgie ondergaan hadden. Ze konden vervolgens niveaus van genuitdrukkingspatronen onder de monsters plakken en erachter komen dat er twee verschillende groepen waren.

"Hoewel we een verschil hebben gezien tussen de Crohn's monsters en monsters van mensen zonder Crohn's, zagen we een nog groter verschil op het moleculaire niveau tussen deze twee subsets van de Crohn's monsters - het gezonde weefsel van Crohn's patiënten en de ontstoken monsters van Crohn's patiënten, "Zegt Furey.

Mede-eerste auteur Jeremy Simon, Ph.D., een onderzoeksassistent professor in de UNC-afdeling genetica, merkt op dat hoe de twee ziekte-subtypen verschillen verrassend was.

Ondanks de monsters die colonbiopsies zijn, zegt Simon, veel van de genen die varieerden tussen de subtypes van de twee Crohn waren markers die de dikke darm onderscheiden van het ileum - het gedeelte van de dunne darm die in de dikke darm leent en meestal het eerste gebied is om Beïnvloed worden door de ziekte van Crohn.

Het patroon van genuitdrukking in één van de subtypes van de ziekte lijkt op een gezond darmweefsel. Echter, de genuitdrukking in het tweede subtype lijkt op patronen die in het ileum zijn gezien.

Naast het analyseren van genuitdrukking in het gesampliceerde weefsel, observeerden Sheikh en collega's indicatoren van de epigenetische toestand van het DNA-weefsel dat de nabije genactiviteit kan onderdrukken of onderdrukken. Het team heeft onderscheid gemaakt tussen de subtypen van de twee Crohn in de resultaten die suggereren dat de verschillen in genuitdrukking voortkomen uit variaties in de kernprogrammering van de getroffen cellen.

Crohn's subtypen koppelen aan twee verschillende klinische ziektepatronen

De onderzoekers verzekerden dat het feit dat de monsters van volwassenen waren die chirurgie ondergaan hebben, de resultaten niet overschaduwde door behandeling en ziekteverhalen door hun gegevens te vergelijken met een andere dataset.

Het team onderzocht gegevens van 201 kinderen die onlangs met Crohn werden gediagnosticeerd en nog niet behandeld waren. Terwijl de weefselmonsters in de gegevens uit het ileum waren, werden dezelfde colonachtige en ileumachtige ziekteklassen waargenomen.

"Dit suggereert dat deze moleculaire programma's of basislinie genomische handtekeningen van de subtypen van Crohn onafhankelijk van de patiëntenleeftijd of behandelingsgeschiedenis bestaan," zegt Sheikh. Hij wijst er ook op dat de twee handtekeningen zijn gekoppeld aan verschillende patronen van klinische ziekte.

Bijvoorbeeld, patiënten met het colon-achtige subtype waren meer kans om gekenmerkt te worden door ontsteking van de ingewanden die gevonden werden tijdens colonoscopie, rectale ziekte en ontsteking van de dikke darm, die sterk genoeg zijn om colonverwijdering te verlangen.

In het toekomstige werk streven Sheikh, Furey en medewerkers naar het ontwikkelen van een diagnostische test voor gebruik op weefsel- of bloedmonsters die uit routine colonoscopies worden genomen. Door te bepalen welke subtype van Crohn een patiënt heeft, kunnen zorgverleners de beste therapie voor de behandeling bepalen.

We hopen dat we op een dag de patiënten van Crohn kunnen testen voor het subtype van de ziekte die ze hebben, en dus bepalen welke behandeling het beste moet werken. Het is de bedoeling om zo snel en efficiënt mogelijk de beste therapeutische cursus voor elke patiënt te vinden."

Dr. Shehzad Z. Sheikh, Ph.D.

De onderzoekers plannen een follow-up studie om hun bevindingen te bevestigen met behulp van een groter aantal patiëntenmonsters. Zij gaan ook een lange termijn studie ondernemen om patiënten van ziektediagnose te volgen om na te gaan of het subtype van de toegewezen Crohn de loop van de ziekte voorspelt.

Lees over een mogelijke behandeling om fibrose te voorkomen bij mensen met de ziekte van Crohn.

Vlog 2 eten icm ziekte van crohn (Video Medische En Professionele 2024).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Anders