Verbeterde tb-behandelingsstappen dichterbij als doelstelling voor nieuwe geïdentificeerde antibiotica


Verbeterde tb-behandelingsstappen dichterbij als doelstelling voor nieuwe geïdentificeerde antibiotica

Wetenschappers hebben een belangrijke stap genomen in de richting van het ontwerpen van een nieuwe klasse antibiotica voor het bestrijden van resistente bacteriële infecties zoals tuberculose. In een studie gepubliceerd in Natuur Chemische Biologie , Beschrijven zij enkele nieuwe verbindingen die een eerder ongetekend enzym aanvallen die essentieel zijn voor het bouwen en handhaven van de celwanden van bacteriën.

De onderzoekers zeggen dat hun studie blijkt dat de nieuwe verbindingen succesvol behandelde TB-infecties alleen door het juiste enzym aan te vallen.

Het team suggereert dat de bevindingen ook zouden leiden tot goedkopere, toegankelijke behandelingen voor tuberculose (TB).

Corresponderende auteur Gyanu Lamichhane, associate professor van geneeskunde aan de Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, MD, zegt:

"De complexiteit van TB behandeling en de groeiende prevalentie van antibiotische resistentie is een ernstige bedreiging voor de volksgezondheid."

TB - een ziekte veroorzaakt door bacteriën die door de lucht verspreiden - doodt nog steeds meer mensen wereldwijd dan elke andere infectie, zegt de Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

Toen Alexander Fleming de Nobelprijs won voor het ontdekken van penicilline in 1928, waarschuwde hij dat bacteriën resistent werden tegen het wondermiddel.

Al decennia later hebben wetenschappers en artsen het probleem van antibiotica resistentie beheerd door nieuwe drugs te ontwikkelen. In de jaren tachtig was er echter een afname in het onderzoek en de ontwikkeling van antibiotica, aangezien de focus op andere drugs ging.

Minder drugs in de pijpleiding, in combinatie met het liberale en soms wanbeheer van antibiotica, hebben de bacteriën de kans gekregen om in te gaan - en in sommige gevallen zelfs - onze mogelijkheid om ze te doden.

Bijvoorbeeld, multidrugresistente (MDR) TB is een grote gezondheidsrisico wereldwijd. Uit ramingen blijkt dat bijna een half miljoen MDR-TB gevallen jaarlijks wereldwijd optreden, waaronder gevallen van extensief drugsbestendig TB (XDR-TB).

Hoewel het nog relatief zeldzaam is in de Verenigde Staten, zijn MDR-TB en XDR-TB erg duur om te behandelen. Ook de behandeling duurt lang, verloopt levens, en heeft potentieel levensbedreigende bijwerkingen.

Nieuwe carbapenems genezen TB in muizen

Prof. Lamichhane zegt dat één reden voor het nieuwe onderzoek het feit is dat meer dan de helft van de antibiotica die vandaag aan patiënten wordt gegeven, behoren tot een klasse bekend als beta-lactam.

  • Het gebruik van antibiotica is de enige belangrijkste factor die wereldwijd antibiotica resistentie oplevert
  • In de VS worden meer dan 2 miljoen mensen jaarlijks geïnfecteerd met antibiotica resistente bacteriën
  • Minstens 23.000 Amerikanen sterven elk jaar antibiotica resistente infecties.

Meer informatie over antibiotica resistentie

Deze medicijnen werken door het verstoren van een enzym genaamd DD-transpeptidase dat belangrijk is voor het bouwen en onderhouden van de muren van de bacteriële cel. Zonder het enzym sterven de bacteriën snel.

Echter, ongeveer 10 jaar geleden, vonden onderzoekers een ander enzym genaamd LD-transpeptidase - dat is ook belangrijk voor de productie van celmuren - bacteriën zoals TB kunnen antibiotica overleven.

In het nieuwe onderzoek - met behulp van een geavanceerd beeldvormend systeem genaamd eiwitröntgenkristallografie - onderzoeken het team de gedetailleerde moleculaire structuur van LD-transpeptidase, geëxtraheerd uit vele soorten bacteriën.

Gewapend met kennis over de structuur van het nieuwe enzym, experimenteerden de onderzoekers dan met moleculen die erop zouden kunnen werken. Zij testen nieuwe verbindingen uit een subklasse van de beta-lactam antibiotica die specifiek binden aan het nieuwe enzym.

Door gebruik te maken van levende bacteriële culturen, toonden ze aan dat de verbindingen - carbapenems genoemd - het enzym voor het opbouwen van wanden blokkeren. Ze laten zien dat dit ook in een groep bacteriën gewerkt heeft dat de CDC ESKAPE pathogenen noemt en als een bijzondere bedreiging zien door hun vermogen om resistentie tegen medicijnen te ontwikkelen.

Het team testte ook twee van de carbapenemverbindingen in verschillende groepen TB-geïnfecteerde muizen. Ze vonden dat zelfs zonder het gebruik van klassieke TB antibiotica, de nieuwe verbindingen - en vooral biapenem - de muizen van TB genezen.

Onze gegevens tonen aan dat de carbapenems alleen TB-infecties met succes behandeld hebben door het juiste enzym aan te vallen."

Prof. Gyanu Lamichhane

Het team is nu van plan klinische proeven te starten om de veiligheid en werkzaamheid van sommige van deze nieuwe verbindingen te testen.

Lees meer over 3-D aanwijzingen die onthullen hoe oud TB drugs opnieuw sterk kunnen worden gemaakt.

2016 Personality Lecture 6: Freud: An overview (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte