Spierdystrofie: kankergeneeskunde kan de spierkracht voor sommige patiënten versterken


Spierdystrofie: kankergeneeskunde kan de spierkracht voor sommige patiënten versterken

Drug repurposing - het bepalen of een geneesmiddel goedgekeurd om één ziekte te behandelen kan effectief zijn tegen andere voorwaarden - is een belangrijke focus van onderzoek geworden, met als doel tijd en geld te besparen in de zoektocht naar nieuwe medicijnen. Nu blijkt uit een studie dat een geneesmiddel dat wordt gebruikt om nier- en maagkanker te behandelen effectief kan zijn om spierzwakte te verminderen en te verspillen bij patiënten met een vorm van spierdystrofie.

Onderzoekers suggereren dat kanker medicijnen Sunitinib kan een effectieve behandeling zijn voor FSHD.

Studieleider Dr. Robert Knight - van de afdeling Craniofaciale Ontwikkeling en Stamcellen Biologie bij het Tandheelkundige Instituut van King's College in het Verenigd Koninkrijk - en collega's suggereren dat het kankermedium sunitinib de spierzwakte kan verbeteren bij patiënten met facioscapulohumerale dystrofie (FSHD).

De onderzoekers hebben onlangs hun bevindingen gepubliceerd in het tijdschrift eLife .

FSHD is een vorm van spierdystrofie gekenmerkt door spierzwakte en verspilling, meestal in het gezicht, schouders en bovenarmen, hoewel het ook het bekken, heupen en benen kan beïnvloeden.

Begin van FSHD komt meestal voor bij adolescentie. Vroege symptomen kunnen een gebogen ruggegraat, "gevleugelde" schouderbladen bevatten, en het onvermogen om de ogen helemaal dicht te maken, fluit of door een stro te slijpen. Patiënten kunnen ook gehoorverlies, brandende pijn in de spieren ervaren en chronische vermoeidheid.

Uit ramingen blijkt dat 1 op 20.000 mensen in de Verenigde Staten FSHD hebben, met ongeveer 95 procent van de gevallen die door FSHD1 worden verantwoord - veroorzaakt door de verkorte D4Z4 regio's DNA op chromosoom 4.

Op dit moment zijn er geen medicijnen die spierkracht kunnen verbeteren bij patiënten met FSHD, alleen medicijnen die spiermassa kunnen verhogen. Dr. Knight en team geloven echter dat sunitinib een mogelijke kandidaat voor de voormalige zou zijn.

Sunitinib en FSHD

Sunitinib is een medicijn die is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van niercelcarcinoom - een vorm van nierkanker - en gastro-intestinale stromale tumoren (GIST's), tumoren van de maag, darm of darm.

Het geneesmiddel werkt door het blokkeren van receptor tyrosine kinase (RTK), dat is een soort chemische boodschapper die instructeert kankercellen om te groeien.

In hun studie constateerden Dr. Knight en team dat een type RTK - herrangschikt tijdens transfectie (RET) - gereguleerd wordt in spiervormende stamcellen of myoblasten die een eiwit genaamd DUX4 uitdrukken. Dit eiwit wordt gecodeerd door het DUX4 gen, gelegen in de D4Z4 regio die betrokken is bij FSHD.

In FSHD is de D4Z4-regio hypomethylated, wat betekent dat er een vermindering van het aantal methylgroepen nodig is voor de "stilstand" genen, waaronder DUX4. Dit verhoogt de DUX4-activiteit, die wordt geacht de activiteit te stimuleren in andere genen die spiercellen beschadigen.

Met deze informatie in het achterhoofd hebben de onderzoekers het verondersteld dat door gebruik te maken van sunitinib om RTK in spiercellen te blokkeren, zouden ze RET-activiteit kunnen remmen en de DUX4-expressie verminderen, waardoor spiercelschade kan worden verminderd.

Sunitinib onderdrukt RET-signalering om spiercellen te verminderen

Om hun theorie te testen, overpopte het team DUX4 eerst in myoblasten van muizen. Dit leidde tot een upregulatie van RET, die het team zegt dat RET een rol speelt in FSHD. Overexpressie van DUX4 in menselijke myoblasten produceerde hetzelfde resultaat.

Vervolgens hebben de onderzoekers sunitinib toegepast op DUX4-expressie van myoblasten van muizen, evenals van DUX4-expressie van myoblasten die werden genomen van patiënten met FSHD.

De onderzoekers vonden dat het kankergeneesmiddel RET-activiteit onderdrukt bij zowel knaagdieren als humane myoblasten, waardoor de DUX4-expressie werd verkleind en de spiercellen schade daalde.

"Specifiek, het blokkeren van DUX4-gemedieerde RET-signaleringen verhoogt myogene differentiatie, waardoor verder inzicht wordt verkregen in de moleculaire pathologie van DUX4 en RET-signalering aangeeft als potentiële geneesmiddeldoel," leggen de auteurs uit.

Over het algemeen zeggen dr. Ridder en collega's hun bevindingen suggereren dat sunitinib effectief kan zijn voor het verbeteren van de spierkracht bij patiënten met FSHD.

Aangezien het geneesmiddel al goedgekeurd is voor de behandeling van kanker, is de veiligheid al vastgesteld, wat betekent goedkeuring voor sunitinib, omdat een behandeling voor FSHD goed in zicht kan zijn.

Spierdystrofieën zijn een onbehandelbare verzameling van ziekten die leiden tot progressief verlies van mobiliteit en vaak voortijdige dood, en hebben gevolgen voor miljoenen mensen wereldwijd.

De ontdekking dat een goedgekeurde anticancerbehandeling nuttig kan blijken om het vermogen van stamcellen te verbeteren om spieren te herstellen in een soort spierdystrofie die de gezicht en schouderspieren beïnvloedt, biedt een nieuwe route voor vermeende therapieën voor veel patiënten.

Dr. Robert Knight

De onderzoekers zijn nu van plan om te onderzoeken hoe sunitinib het spiervormende vermogen van myoblasten kan verbeteren die zijn genomen bij patiënten met FSHD.

Lees over een gereedschap voor het bewerken van genen die kunnen helpen bij het behandelen van patiënten met Duchenne spierdystrofie.

Duchenne Heroes - TEAM Mi Sono Perso - 2012 (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte