Studies wijzen op de voordelen van gepersonaliseerde chemotherapie dosis management in colorectale kanker


Studies wijzen op de voordelen van gepersonaliseerde chemotherapie dosis management in colorectale kanker

Kan een bloedonderzoek de behandelingsresultaten verbeteren bij patiënten met colorectale kanker? Recent gepubliceerde studies geven aan dat gepersonaliseerde dosering van chemotherapie - het meten van geneesmiddelen in het bloed van patiënten en het aanpassen ervan voor optimale dosering - aanzienlijke verminderde toxiciteit kan verlagen en de werkzaamheid bij colorectale kanker verbeteren.

Een fase III gerandomiseerde studie van 208 colonectale kankerpatiënten, door Erick Gamelin, M.D., Ph.D. et. Al., Werd gepubliceerd in het 1 mei nummer van het Journal of Clinical Oncology (JCO). Het bleek dat metastatische colorectale kankerpatiënten waarvan de dosis 5-fluorouracil (5-FU) werd gepersonaliseerd op basis van de resultaten van reguliere bloedonderzoeken, ervaren verminderde ernstige toxiciteiten en bijna dubbele responsfrequenties vergeleken met patiënten die standaard 5-FU dosering op basis van lichaamsoppervlak kregen Gebied. Daarnaast kregen patiënten die een persoonlijke dosering hebben ontvangen, een 48 procent relatieve verbetering in overleving op twee jaar. 5-FU is de hoeksteen chemotherapie in de meeste behandelingsregimes voor dit type kanker.

De huidige standaard-van-zorg in dosering 5-FU is gebaseerd op het lichaamsoppervlak (BSA) en wordt berekend aan de hand van de lengte en het gewicht van de patiënten. In de JCO studie was gepersonaliseerde dosering gebaseerd op bloedonderzoeken om het werkelijke niveau van het geneesmiddel te meten. Uit de studie bleek dat slechts 25 procent van de patiënten met colorectale kanker de optimale chemotherapie-bloedniveaus behaalde bij de dosering van BSA. Zeventien procent van de BSA-gedoseerde patiënten kreeg giftige niveaus van het geneesmiddel, terwijl 58 procent ondergedoseerd waren.

De JCO studie, "Individuele 5-fluorouracil dosis aanpassing op basis van farmacokinetische follow-up in vergelijking met conventionele dosering: Resultaten van een multicenter gerandomiseerde trial van patiënten met metastatische colorectale kanker," geëvalueerd patiënten die worden behandeld met 5-FU in combinatie met leucovorine. De helft van de patiënten werden gedoseerd met 5-FU op basis van BSA. De andere helft werd aanvankelijk gedoseerd op basis van BSA, waarbij de volgende cyclusdoses werden aangepast op basis van bloedonderzoeken die de werkelijke concentratie van chemotherapie in het bloedplasma van de patiënten gemeten hadden. Het primaire eindpunt was tumorrespons; Het secundaire eindpunt was behandelingstolerantie.

De JCO studie concludeerde dat:

- Reactiesnelheden werden bijna verdubbeld in de dosis aangepaste groep versus de BSA groep (33,6 procent versus 18,3 procent) met statistische significantie

- Algehele overleving na twee jaar bij patiënten met gepersonaliseerd 5-FU dosis management verbeterde met 48 procent met een verbeterde mediane overleving van 22 maanden tegen 16 maanden in de BSA arm. De overlevingsgegevens leunden naar betekenis

- Toxiciteit van klasse III / IV 5-FU bleek significant lager te zijn bij patiënten met een gepersonaliseerde dosisaanpassing

- 58 procent van de patiënten bleek subdoseerd te zijn (sub-therapeutische en minder effectieve geneesmiddelniveaus) en hadden hun doses naar boven aangepast

- 17 procent bleek overdosering te zijn (het risico op ernstige bijwerkingen verhoogde) en hun doses werden naar beneden aangepast

Dr. Gamelin, directeur van het Paul Papin Cancer Center in Angers, Frankrijk, verklaarde: "Farmacokinetisch geleide of gepersonaliseerde 5-FU dosisbeheersing is de standaard van zorg in ons kankercentrum. Wij testen het niveau van 5-FU In het bloed van onze patiënten met colorectale kanker en aanpassen hun doses om een ​​optimale drugsconcentratie te bereiken. Klinische studies die de afgelopen 20 jaar zijn uitgevoerd, hebben aangetoond dat er sprake is van significante variabiliteit in 5-FU bloedgehalten bij patiënten met BSA, de gangbare praktijk."

"Onze fase III studie toont aan dat de meerderheid van de patiënten overgedoseerd of in de meeste gevallen ondergedoseerd is. Gepersonaliseerde 5-FU dosering stelt ons in staat om ernstige toxiciteit aanzienlijk te verminderen, terwijl de patiëntskwaliteit van het leven en de behandelingsresultaten verbeterd wordt," aldus Dr. Gamelin.

De waarde van gepersonaliseerd 5-FU dosis management werd ook versterkt in twee studies die eerder dit jaar zijn gerapporteerd bij de Amerikaanse Maatschappij van Klinische Oncologie (ASCO) Gastro-intestinale Symposium. Resultaten uit deze Fase II studies van metastatische colorectale kankerpatiënten die werden behandeld met 5-FU (in combinatie met veelgebruikte combinatieregimes in de VS, FOLFOX en FOLFIRI) toonden verbeterde reactiesnelheden en verminderde toxiciteiten met dosisbeheersing op het bloedniveau.

Nieuwe, multicenter studie streeft naar een snellere, minder duur bloeddest

Tot op heden kan de analyse van 5-FU patiëntenbloedconcentraties alleen worden uitgevoerd door complexe, arbeidsintensieve methoden, zoals vloeistofchromatografie-massaspectroscopie (LC-MS). Saladax Biomedical, Inc., een biotechbedrijf in Bethlehem, Pa., Sponsor een snel-in-studie studie ter ondersteuning van de zaak voor bloedgebaseerd 5-FU dosisbeheer met het FOLFOX-regime. De studie zal een nieuwe immunoassay gebruiken op basis van een gepatenteerde technologie van Saladax. De test, genoemd Personalized Chemotherapy Management (PCM), biedt LC-MS-achtige prestaties, maar is makkelijker te gebruiken en minder duur.

De multicenter, gerandomiseerde fase III studie zal meer dan 200 patiënten met metastatische colorectale kanker inschrijven om de werkzaamheid van 5-FU dosisbeheer te bepalen met behulp van de PCM-test. Edward Chu, MD, hoofd van medische oncologie en adjunct-directeur van het Yale Cancer Center in New Haven, Conn., Zal de voornaamste onderzoeker van de studie zijn, die diverse andere kankercentra in de VS zal betrekken, evenals Paul Papin Kankercentrum in Frankrijk.

"Therapeutische dosisbeheersing is gebruikelijk voor veel belangrijke geneesmiddelen in andere gebieden van de geneeskunde. Op basis van recent bewijs dat we de toxiciteit kunnen verlagen en de werkzaamheid verbeteren met gepersonaliseerd doseringsbeheer van 5-FU, is het logisch om deze zelfde aanpak bij kankerbehandeling te gebruiken," zei Dr. Chu. "Wij hopen dat deze studie oncologen zal voorzien van belangrijke bewijzen en begeleiding over de rol van drugscontrole in hun routine praktijk," voegde hij eraan toe.

Over colorectale kanker

Colorectale kanker is een wereldwijd volksgezondheidsprobleem, waarbij meer dan 940.000 nieuwe gevallen elk jaar worden gediagnosticeerd, waardoor ongeveer 500.000 sterfgevallen worden veroorzaakt. (2) In de VS is het de derde belangrijkste oorzaak van kankersterfte en in 2008 zullen bijna 50.000 sterfgevallen Toegeschreven aan deze ziekte. (3) Het incidentiepercentage is sterk gecorreleerd met de leeftijd. Gegevens uit geïndustrialiseerde landen tonen aan dat de incidentie van colorectale kanker drie keer stijgt tussen de leeftijden van 60 en 80 jaar. (4)

Over Saladax

Saladax Biomedical pioniert de ontwikkeling van nieuwe, snelle en goedkope immunoassays die het mogelijk maken routine bloedmonitoring van anti-kanker drugs de standaard van zorg te krijgen voor het behandelen van kankerpatiënten. Met behulp van Personalized Chemotherapy Management (PCM) kunnen oncologen de toegediende dosis aanpassen op basis van het individuele geneesmiddelniveau van elke patiënt, wat leidt tot verminderde toxiciteit, verbeterde uitkomsten en lagere kankerzorgkosten. Saladax heeft zijn hoofdkantoor in de business incubator van de Ben Franklin Technology Partners (BFTP) van Noordoost-Pennsylvania op de campus van de Universiteit Lehigh in Bethlehem. De 5-FU PCM test zal later dit jaar door Amerikaanse laboratoria beschikbaar zijn via een belangrijk referentielaboratorium.

Referenties

(1) Procedures van de American Society of Clinical Oncology - GI, januari 2008; Orlando, FL Abstract # 429 & Abstract # 431

(2) Wereldgezondheidsorganisatie, "World Cancer Report." 3 april 2003, //www.who.int/mediacentre/news/releases/2003/pr27/en/(April 22, 2008).

(3) American Cancer Society, "Wat zijn de belangrijkste statistieken voor colorectale kanker?," 5 maart 2008, //www.cancer.org/docroot/cri/content/cri_2_4_1x_what_are_the_key_statistics_for_colon_and_rectum_cancer.asp (22 april 2008).

(4) Gamelin, E, Delva, R, Jacob, et al.: "Individuele fluorouracil dosis aanpassing op basis van farmacokinetische follow-up in vergelijking met conventionele dosering: Resultaten van een multicenter gerandomiseerde trial van patiënten met metastatische colorectale kanker. J. Clin. Oncol 13: 2099-2105, 2008.

Saladax Biomedical

//www.saladax.com

Clearing The Smoke (NL ondertitel/subs - documentaire uit 2011 over cannabis als medicijn) (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte