Spinale spieratrofie type 1 is een erfelijke ziekte die ernstige spierzwakte bij zuigelingen en kinderen veroorzaakt. Tot nu toe was er geen bekende behandeling of ziekteveranderende behandeling voor de aandoening. Klinische proeven van een nieuw geneesmiddel genaamd nusinersen tonen echter een belangrijke belofte.

Een nieuw geneesmiddel heeft positieve effecten getoond bij zuigelingen die met SMA-1 zijn gediagnosticeerd.

Spinale spieratrofie type 1 (SMA-1) - ook wel bekend als Werdnig-Hoffmann-ziekte - treft ongeveer 250 pasgeboren kinderen in de Verenigde Staten.

De ziekte ontwikkelt wanneer het kind een gemuteerd gen - SMN1 - van beide ouders erft. Eén op de 40 personen dragen de genmutatie die verantwoordelijk is voor SMA-1.

SMA-1 is de meest voorkomende genetische oorzaak van de dood bij zuigelingen, en de prognose voor de getroffen personen is erg slecht.

De ziekte doodt de meeste zuigelingen binnen 2 jaar na de diagnose en tot kort kunnen kinderartsen alleen aanbevelen dat ouders hun nakomelingen zo comfortabel mogelijk maken als hun gezondheid onvermijdelijk verslechtert.

Een nieuw geneesmiddel - dat momenteel wordt onderzocht voor goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) - heeft het potentieel om dat te veranderen.

Hoe SMA-1 heeft invloed op zuigelingen

Bij gezonde personen codeert het SMN1-gen normaal voor een eiwit genaamd een survival motor neuron (SMN).

Dit eiwit beschermt de zenuwen die signalen van het ruggenmerg naar de spieren dragen. Zonder dit eiwit ontaarden de zenuwen, waardoor onomkeerbare spieratrofie wordt veroorzaakt.

Carriers van het defecte gen hebben ook een back-up, of een normale kopie van het SMN1 gen. Dit stelt de vervoerders in staat om hun leven te gaan zonder enige symptomen.

Echter, zuigelingen met SMA-1 erf geen één maar twee defecte kopieën van het SMN1 gen, wat leidt tot spieratrofie.

Uiteindelijk maakt dit de patiënten niet in staat om te slikken of zelfs te ademen.

Volgens onderzoekers is er een sectie van genetische code die het SMN1-gen in staat stelt het overlevingsmotorische eiwit te produceren.

De nieuwe drug - nusinersen - kan zich aan de defecte RNA-sequentie koppelen en het gen op een manier herstellen die het mogelijk maakt om functioneel SMN-eiwit te produceren.

Hoe een nieuw geneesmiddel het lot van zuigelingen met SMA-1 kan veranderen

Het geneesmiddel wordt nog steeds onderzocht voor goedkeuring door de FDA, en de resultaten van de tweede fase van zijn klinische proef zijn onlangs gepubliceerd in de The Lancet.

Proeven voor het geneesmiddel werden geleid door de pediatrische neuroloog Richard Finkel, van het Kinderziekenhuis van Nemours in Orlando, FL. De studie werd ondersteund door het departement Kindergeneeskunde aan het Stanford University Medical Center in Stanford, CA.

Volgens de fase II studie is nusinersen veilig en goed geduld.

De eerste proef voor het geneesmiddel omvatte 20 kinderen. Hoewel het aanvankelijk bedoeld was als een veiligheidstest, rapporteerden de onderzoekers dat het geneesmiddel de motorfunctie van patiënten verbeterde, waardoor ze militaire mijlpalen kunnen bereiken en de werking van de zenuwen die door de ziekte gewoonlijk worden aangevallen verbeterd.

De FDA heeft een complex herzieningsproces in zijn plaats wanneer elke nieuwe drug wordt voorgesteld. Over het algemeen heeft de review 12 stappen, waarvan vier klinische proeffasen, maar het nieuwe geneesmiddel voor SMA-1 beweegt snel door het goedkeuringsproces.

Nusinersen is verder geëvalueerd in een fase III studie. Het proef werd echter vroeg in augustus gestopt, omdat de baby's die het geneesmiddel kregen aanzienlijk meer motormijlpalen behalen dan die in de controlegroep.

De fase III trial is nu een zogenaamde open-label studie, wat betekent dat alle deelnemers nosinersen met wetenschap kunnen ontvangen, en er wordt geen placebo gebruikt.

Het medicijn wordt voorspeld dat de FDA de komende 2 maanden zal goedkeuren en het is al beschikbaar als onderdeel van een uitgebreid toegangsprogramma bij een paar ziekenhuizen in de Verenigde Staten, inclusief bij Lucile Packard Children's Hospital Stanford.

Wat is nusinersen?

Nusinersen is een antisense oligonucleotide.

Antisense oligonucleotiden zijn synthetische enkele strengen van nucleïnezuren die vasthouden aan specifieke delen van het RNA en kunnen de expressie van gerichte genen veranderen of remmen.

Er zijn op dit ogenblik verschillende proeven die gericht zijn op het behandelen, voorkomen of stoppen van neurodegeneratieve stoornissen met antisense oligonucleotiden die de belofte hebben getoond.

Stanford pediatrische neuroloog Dr. John Day legt uit dat niet alleen nusinersen radicaal dingen verandert voor kinderen met SMA, maar het is een precedent voor drugs die een soortgelijk mechanisme gebruiken om andere genetische aandoeningen te behandelen. Bijvoorbeeld, spierdystrofie, de ziekte van Huntington en amyotrofe laterale sclerose (ALS) zouden allemaal kunnen profiteren van drugs die vallen in de antisense oligonucleotide categorie.

Dr. Day stuurt de kliniek Neuromusculaire Disorders bij het Children's Hospital Stanford van Lucile Packard en is een professor in neurologie en kindergeneeskunde aan de Stanford University School of Medicine. Hij vergemakkelijkt ook de toegang van een babymeisje Zoe Hartings naar het nusinersen-proces.

De voordelen van Nusinersen in een zuigeling met SMA-1

Toen Zoe in 2012 voor het eerst met SMA-1 werd gediagnosticeerd, was nusinersen al voor veiligheid getest bij kinderen met een minder ernstige vorm van SMA. Echter, onderzoekers moesten het geneesmiddel verder onderzoeken bij kinderen met SMA-1 om te zien of het de symptomen daadwerkelijk verbeterde.

Dr. Day bereikte de ouders van het kind en vroeg hen Zoe het eerste kind te zijn in het proces. Na het onderzoek naar het wetenschappelijk onderzoek te hebben uitgelegd waarin werd uitgelegd hoe nusinersen naar verwachting zou werken, besloten de ouders het risico het waard was te nemen.

Zoe begon in juni 2013 doses van het geneesmiddel in de vorm van injecties in de spinale vloeistof. Dit was elke paar maanden voor 4 jaar gedaan.

In het eerste jaar waren verbeteringen moeilijk te zien, aangezien de zenuwen van de zuigeling al voor het proces aanzienlijk waren beschadigd. Echter, door de tweede verjaardag van de patiënt bleek dat het medicijn werkte.

Verbeteringen in motorische vaardigheden en spierkracht werden door Dr. Day als "opvallend" beschouwd. Zoe begon mijlpalen op te halen en speelde met haar tenen als ze op de rug lag, benen opgeheven. Kort daarna begon Zoe te spreken, en later werd ze sterk genoeg om te zitten en de controle over haar hoofd te houden.

Zoe wordt nog steeds gemeld dat hij geleidelijk vooruitgang doet, naar kleuterschool gaat, vangst, en met behulp van een gemotoriseerde rolstoel gaat. In de nabije toekomst zal ze een ligfiets kunnen gebruiken, die haar benen zal versterken.

Dr. Day benadrukt het belang om zo snel mogelijk het geneesmiddel voor maximaal voordeel te krijgen. Nusinersen zal zelfs effectiever zijn dan Zoe bij patiënten die het onmiddellijk na de diagnose krijgen, voegt hij toe. Gezinnen adviseert hij, mag geen waardevolle tijd verspillen, zelfs als de dokter de diagnose van hun kind zegt dat er niets is dat ze kunnen doen.

Als we vroeger kinderen herkennen, voordat ze symptomatisch worden, kunnen we optimistisch zijn dat ze ze effectief zullen genezen. Mijn doel is om het woord uit te krijgen zodat geen patiënt die vertraging ervaart. [Tijd] is kritisch."

Dr. John Day

Lees meer over spinaalspieratrofie.

15 years of deception; 9/11 reviewed (Video Medische En Professionele 2023).