Malaria: volgende generatie vaccin toont werkzaamheid, veiligheid bij mensen


Malaria: volgende generatie vaccin toont werkzaamheid, veiligheid bij mensen

Een volgende generatie vaccin dat een verzwakte vorm van een malariaparasiet gebruikt, heeft werkzaamheid en veiligheid in een klein aantal mensen aangetoond.

Onderzoekers vonden dat GAP3KO een effectieve immuunrespons tegen de dodelijke malariaparasiet Plasmodium falciparum stimuleerde.

In een recentelijk gepubliceerde studie in Science Translational Medicine , Onderzoekers laten zien dat een vaccin genaamd GAP3KO een effectieve immuunrespons tegen de dodelijke malariaparasiet stimuleerde Plasmodium falciparum , Zonder ernstige bijwerkingen te veroorzaken.

Malaria is een potentieel fatale ziekte door de bloedsomloop veroorzaakt door Plasmodium Parasieten, die meestal verspreid worden door de vrouwelijke bijten malariamug muggen.

P. falciparum Is de meest voorkomende malariaparasiet, en het is ook een van de meest dodelijke; als P. falciparum Malaria wordt niet binnen 24 uur behandeld, het kan ernstige ziekte of dood veroorzaken.

Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) waren er ongeveer 212 miljoen nieuwe gevallen van malaria wereldwijd en ongeveer 429.000 sterfgevallen van de ziekte in 2015. Meer dan 90 procent van de gevallen van malaria en overlijden vindt plaats in Afrika suid van de Sahara, met de Hoogste last onder kinderen onder de 5 jaar.

Op dit moment is er geen gelicentieerd vaccin voor malaria. Preventie strategieën voor malaria omvatten insecticiden, bednetten en antimalariale geneesmiddelen, terwijl de primaire behandeling voor de ziekte artemisinine-gebaseerde combinatietherapie is.

Malaria vaccin ontwikkeling: de weg tot nu toe

Terwijl de huidige preventie- en behandelingsmethoden effectief kunnen zijn tegen malaria, zijn onderzoekers en gezondheidsorganisaties over de hele wereld het erover eens dat een effectief vaccin nodig is om de ziekte volledig te elimineren.

Tot nu toe had een vaccin genaamd RTS, S de meest veelbelovende kandidaat bewezen. Uit de resultaten van een fase III trial gepubliceerd in april 2015 bleek dat RTS, S - vervaardigd door farmaceutische reus GlaxoSmithKline - gedurende een periode van 3 jaar het aantal klinische malariaproblemen bij jonge kinderen en zuigelingen met 26-36 procent verminderde.

RTS, S maakt gebruik van genetisch gemanipuleerde eiwitten uit P. falciparum Om een ​​immuunrespons te genereren, die de parasiet kan stoppen om de lever te besmetten en malariaperspectieven te veroorzaken.

Op basis van het succes van RTS, S in klinische studies, wordt het vaccin in 2018 in drie landen in Afrika sub-Sahara uitgerold, in het kader van het proefprogramma van malaria vaccin van de WHO.

Echter, de nieuwe studie suggereert een andere aanpak die kan leiden tot de ontwikkeling van een vaccin dat effectiever is dan RTS, S.

GAP3KO triggered antilichaam respons op malariaparasiet bij mensen

Het nieuwe onderzoek beschrijft een vaccin genaamd GAP3KO. In plaats van componenten van de P. falciparum Parasiet zoals RTS, S doet, GAP3KO is gemaakt met behulp van een verzwakte versie van de gehele parasiet.

Onderzoekers verzwakt P. falciparum Door het verwijderen van drie genen die de parasiet nodig heeft om de bloedbaan binnen te komen, mensen te besmetten en ziekte te veroorzaken.

Voor hun studie gaf de wetenschappers muizen een knaagdier versie van GAP3KO. Zij vonden dat het beschermd was tegen malaria infectie wanneer de muizen later werden blootgesteld aan een ongewijzigde versie van P. falciparum .

Vervolgens hebben de onderzoekers 10 mensen vrijwilligers ingeschreven. Elke deelnemer werd ongeveer 150-200 keer gebeten door muggen die geïnfecteerd waren met GAP3KO.

De onderzoekers vonden dat GAP3KO ervoor zorgde dat elk individu antilichamen tegen sporozoieten ontwikkelde - de onvolwassen vormen van P. falciparum Parasieten die menselijke infectie veroorzaken - en geen van de proefpersonen ontwikkelde malaria of heeft ernstige bijwerkingen opgedaan.

"We hadden al goede indicatoren in preklinische studies dat deze nieuwe 'triple knock-out' GAP (GAP3KO), die drie genen verwijderd heeft, volledig verzwakt is," zegt studiecoeur auteur Sebastian Mikolajczak, Ph.D., hoofdwetenschapper bij Het Centrum voor Infectieziekteonderzoek (CIDR) in Seattle, WA.

De klinische studie toont nu aan dat het GAP3KO-vaccin volledig bij mensen wordt verzwakt en ook laat zien dat zelfs na een enkele toediening een robuuste immuunrespons tegen de malariaparasiet ontstaat. Samen zijn deze bevindingen kritieke mijlpalen voor de ontwikkeling van malaria vaccinaties."

Sebastian Mikolajczak, Ph.D.

Bevindingen vormen een 'belangrijk voorschot in de ontwikkeling van malaria vaccin'

De resultaten van het team zijn met veel optimisme vervuld; Dr. Robert Sedar, hoofd van de cellulaire immunologie bij het Vaccin Research Center van de National Institutes of Health (NIH) - die niet betrokken was bij het onderzoek - haalt de bevindingen als een 'groot voorschot in de ontwikkeling van malaria vaccinaties'.

"Toekomstige studies die beschermende effectiviteit aantonen, zullen de volgende kritieke mijlpaal zijn voor de verdere ontwikkeling van deze veelbelovende vaccinaanpak," voegt hij toe.

Studie mede-auteur Dr. James Kublin, een wetenschapper bij het Kankeronderzoekscentrum Fred Hutchinson in Seattle, WA, en medisch directeur van het Klinische Proefcentrum van Seattle, is van mening dat het team's human malaria-uitdagingsmodel - waarbij kandidaten voor malaria vaccin worden getest in Gezonde volwassenen - zet ze in een goede positie voor toekomstig onderzoek.

"We zijn erg gelukkig dat het menselijke malaria-uitdagingsmodel de kritieke volgende stap heeft om de werkzaamheid van GAP3KO te evalueren bij het voorkomen van malaria bij mensen," zegt hij.

"De Hutch ziet ernaar uit om zijn expertise in klinisch proefontwerp en -beheer te brengen naar de volgende fase van tests voor dit vaccin. De samenwerkingen die we hebben met CIDR en andere nabijgelegen instellingen, maakt Seattle tot een wereldleider in de ontwikkeling van malaria vaccin en de Menselijk uitdagingsmodel."

Leer meer over een ander vaccin dat gezonde volwassenen tegen meer dan een jaar beschermde tegen malaria.

Nathan Myhrvold: Could this laser zap malaria? (Video Medische En Professionele 2021).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Anders