Congenitale anomalieën zijn een wereldwijde oorzaak van de dood bij zuigelingen en genetische factoren spelen in de meeste gevallen een belangrijke rol. Een van de grootste genetische studies die bij kinderen moet worden uitgevoerd, heeft zojuist 14 nieuwe genen die verantwoordelijk zijn voor ontwikkelingsstoornissen, ontdekt.

Een recente grootschalige genetische studie onthult 14 nieuwe mutaties bij kinderen.

Congenitale anomalieën zijn verantwoordelijk voor de dood van meer dan 300.000 baby's wereldwijd. Deze anomalieën bevatten vaak ontwikkelingsstoornissen, waaronder neuralbuisdefecten, hartafwijkingen, autisme, Down-syndroom of andere vormen van intellectuele beperking.

Voor ruim 50 procent van deze anomalieën weten de onderzoekers nog niet de oorzaak. Zij weten echter dat genen een sleutelrol spelen.

Er zijn momenteel meer dan 1000 erkende genetische oorzaken voor sommige ontwikkelingsstoornissen. Aangezien de meeste ontwikkelingsstoornissen zeer zeldzaam zijn, blijven veel meer pathogene varianten onbekend.

De studie van de ontcijferende ontwikkelingsstoornissen (DDD) heeft tot doel ontwikkelingsstoornis bij kinderen te identificeren en gebruik genoom technologieën om de diagnose te verbeteren.

DDD is de grootste genetische studie van kinderen met eerder ongediagnosticeerde ontwikkelingsstoornissen tot op heden. Het betrof 200 klinische genetici uit de National Health Service (NHS) in het Verenigd Koninkrijk. Zij onderzochten meer dan 20.000 menselijke genen en omvatte kinderen van ongeveer 4.000 families uit de Verenigde Staten en de Republiek Ierland.

De resultaten zijn in het tijdschrift gepubliceerd Natuur .

Onderzoek nieuwe mutaties in meer dan 4.000 kinderen en hun families

De DDD studie werd uitgevoerd door onderzoekers van het Wellcome Trust Sanger Institute in Cambridge, Verenigde Staten, en werd mede geleid door Dr. Matthew Hurles en Jeremy McRae.

Het onderzoek betrof de exome sequencing van 4.293 families die minstens één lid hadden met een ernstige maar ongediagnosticeerde ontwikkelingsstoornis.

Exome sequencing is een gemeenschappelijke en effectieve manier om selectief sequentiëring van de eiwitcoderende gebieden van het DNA om genetische variaties die verband houden met aandoeningen te ontdekken.

Exons vertegenwoordigen ongeveer 2,5 procent van het menselijk genoom, waardoor exome sequencing efficiënter wordt. Dit betekent dat een groot aantal mensen op een meer kosteneffectieve en minder tijdrovende manier kan worden onderzocht.

In de sequentie voor deze studie richtte het team op spontaan ontstaan ​​mutaties die optreden wanneer het DNA door ouders naar kinderen wordt doorgegeven. Deze mutaties - ook wel de novo of nieuwe mutaties genoemd - zijn niet in een van beide ouders aanwezig, maar verschijnen voor het eerst in één familielid. Dit is als gevolg van een variant in het sperma of ei van de ouder, of in het bevruchte ei zelf.

De kinderen in de DDD studie werden ook klinisch beoordeeld. Onderzoekers combineren vervolgens de klinische gegevens met eerdere analyses van nog eens 3.287 mensen die soortgelijke aandoeningen hebben.

Studie vindt jaarlijks 400.000 kinderen geboren met nieuwe mutaties

De resultaten van de studie onthulde 94 genen die bijzonder waarschijnlijk de novo mutaties hadden. Van deze werden 14 genen niet eerder in ontwikkelingsstoornissen herkend.

Over het geheel genomen hebben de auteurs berekend dat 42 procent van de deelnemers een schadelijke de novo-mutatie in hun eiwitcodende DNA-sequenties heeft gedragen.

Bovendien schatten ze dat ontwikkelingsstoornissen veroorzaakt door nieuwe mutaties gemiddeld 1 op 300 kinderen in de Verenigde Staten hebben, die jaarlijks ongeveer 2.000 kinderen bereiken.

Over het geheel genomen, afhankelijk van de leeftijd van de ouders, rapporteren het team dat tussen 1 op 213 en 1 op 448 kinderen wordt beïnvloed door nieuwe mutatie-geïnduceerde ontwikkelingsstoornissen. Wereldwijd betekent dit dat bijna 400.000 pasgeboren kinderen door spontane mutaties worden beïnvloed.

Dr. Matthew Hurles geeft opmerkingen over de betekenis van de studie:

Deze studie heeft de grootste cohort van dergelijke families in de wereld en maakt gebruik van de kracht van de NHS, met 200 klinische genetici en 4000 patiënten. De diagnoses die we vonden waren alleen mogelijk dankzij de grote samenwerking. Het vinden van een diagnose kan een grote verlichting voor ouders zijn en hen in staat stellen om met andere families met dezelfde stoornis te koppelen. Het laat ze toegang krijgen tot ondersteuning, aansluiten op sociale netwerken en deelnemen aan onderzoeksprojecten voor die specifieke stoornis."

Professor David FitzPatrick - een toezichthouder op de MRC Human Genetics Unit aan de Universiteit van Edinburgh, UK - benadrukt ook de voordelen van de studie voor mogelijke behandeling en preventie. Hij zegt:

"Gezinnen zoeken naar een genetische diagnose voor hun kinderen, omdat dit hen helpt om de oorzaak van hun ziekte te begrijpen. Dit kan de artsen beter in staat stellen de conditie van het kind beter te beheren en geeft aanwijzingen voor verder onderzoek naar toekomstige therapieën. Daarnaast wordt een diagnose Kan ouders laten weten wat de toekomst voor hun kind heeft en het risico dat latere zwangerschappen worden getroffen met dezelfde stoornis, wat een enorme hulp kan zijn als ze een grotere familie willen. '

Leer hoe wetenschappers een genetische mutatie hebben gevonden die gespleten lip en verhemelte veroorzaakt.

My philosophy for a happy life | Sam Berns | TEDxMidAtlantic (Video Medische En Professionele 2024).