Wetenschappers ontdekken waarom lsd 'acid trip' zo lang duurt


Wetenschappers ontdekken waarom lsd 'acid trip' zo lang duurt

LSD, ook wel "zuur" genoemd, is een geneesmiddel dat hallucinaties en andere effecten tot 12 uur duren. De reden waarom LSD's effecten zo langdurig zijn, heeft eerder tot nu toe de wetenschappers verward. Onderzoekers van de Universiteit van North Carolina School of Medicine onthullen het geheim van LSD's psychedelische levensduur.

LSD-molecuul wedged in een zak van de serotonine receptor.

Beeldkrediet: Annie Spikes, UNC School of Medicine

Volgens het Nationaal Instituut voor Drugsmisbruik hebben ongeveer 1 op de 10 mensen in de Verenigde Staten LSD op een bepaald moment in hun leven genomen.

Gebruikers van LSD rapporteren vaak veranderde zintuiglijke ervaringen of visuele effecten, die een 'reis' genoemd worden, waaronder intensieve kleuren, beweging van stationaire objecten, vervorming van vormen en geluiden en veranderingen in de zin van de tijd.

De effecten van het geneesmiddel beginnen meestal binnen 30 minuten en kan, afhankelijk van de dosis, 12 uur duren.

Brian Roth, Ph.D., een hoogleraar farmacologie aan de Universiteit van Noord-Carolina (UNC) en senior mede-auteur van de studie, ontwikkelde eerst een interesse in de blijvende effecten van LSD bij rockconcerten toen hij jonger was.

"Veel mensen namen LSD en soortgelijke drugs tijdens concerten en het zou interessant zijn om op de parkeerplaats te horen, terwijl mensen horen dat ze zich afvroegen wanneer hun LSD-ervaring zou eindigen", zegt Roth. "Veel mensen die het medicijn nemen zijn Niet bewust van hoe lang het duurt."

LSD-molecuul wordt gewikkeld, verzegeld in serotonine receptor

De meeste doses LSD zijn klein - gemiddeld 100 microgram - toch zijn er meestal zure reizen voor de meeste dagen doorlopend. Molecules van LSD worden over een paar uur uit de bloedbaan verwijderd, wat de wetenschappers verward heeft over waarom LSD-effecten zo lang duren.

"Er zijn verschillende niveaus van begrip voor hoe drugs zoals LSD werken," adviseert Roth. "Het meest fundamentele niveau is om uit te vinden hoe het geneesmiddel aan een receptor op een cel bindt. De enige manier om dat te doen is om de structuur op te lossen. En om dat te doen heb je X-ray kristallografie, de gouden standaard nodig. '

Postdoctorale onderzoekers Daniel Wacker, Ph.D. en Sheng Wang, Ph.D., hebben experimenten geleverd om kristallografiebeelden van een LSD-molecuul vast te leggen gebonden aan de serotonine receptor van een menselijke hersenen - een methode die beelden maakt die kunnen tonen hoe een atoom van een molecuul is aangebracht.

De resultaten van de studie worden gepubliceerd in het tijdschrift Cel.

De onderzoekers ontdekten dat het LSD-molecuul in een bindende zak van de serotonine receptor in een onverwachte hoek was ingewikkeld. Daarnaast vond UNC postdoctorale onderzoeker John McCorvy, Ph.D., dat een deel van de serotonine receptor over het LSD-molecuul "zoals een deksel" was gevouwen, die het geneesmiddel binnenin verzegelde. Deze actie legt uit waarom de effecten van LSD uren kunnen duren om te verdwijnen.

'Zodra LSD in de receptor komt, komt een deksel over de LSD, dus het is in principe vastgelegd in de receptor en kan niet uitkomen', legt Roth uit. 'LSD duurt erg lang om de receptor te krijgen en dan een keer Komt eraan, het gaat niet uit, 'voegt hij toe.

Uiteindelijk beweegt het deksel rond en bevrijdt enkele LSD-moleculen uit de receptoren. De hersencellen zullen vroeger of later reageren op de resterende LSD-moleculen door de receptoren en LSD in de cellen te tekenen, waar ze afgebroken zijn. Dit moment wordt voorgesteld om het punt te zijn waarop de zure reis eindigt.

Verdere inzicht kan de weg vrijmaken voor nieuwe psychiatrische drugs

Vorige onderzoek heeft aangetoond dat LSD binnen 4 uur 'uit de serotonine receptoren' - binnen de membraan van hersencellen uitkomt 'uitwassen'. Het nieuwe onderzoek laat zien dat dit niet het geval is en hoe LSD zo'n dramatische reactie in de hersenen kan vonk.

In de jaren 1950 en 1960 was er experimenten met LSD om mensen met geestelijke gezondheidsproblemen te helpen herinnerde gedachten en gevoelens te herroepen. Er is onlangs vernieuwd belangstelling voor het gebruik van LSD-behandeling voor medische aandoeningen, zoals drugsmisbruik, hoofdpijn van clusters en angst in verband met levensbedreigende omstandigheden.

LSD is ook een semisynthetisch lid van een grotere klasse chemische verbindingen die worden erkend als therapeutica voor omstandigheden waaronder migraine hoofdpijn, postpartum bloeding en de ziekte van Parkinson.

De onderzoekers wijzen erop dat het begrijpen van het mechanisme dat LSD's krachtige en langdurige acties in het lichaam vergt, kan medicijnontwikkelaars helpen bij het ontwerpen van psychiatrische drugs die effectiever zijn en minder bijwerkingen hebben.

In toenemende mate wordt er gezegd dat mensen LSD nemen bij doses die klein genoeg zijn om geen hallucinaties te veroorzaken met als doel creativiteit te versterken of depressie te verminderen. Hoewel microdoserende LSD nog niet volledig is onderzocht, zijn wetenschappers al in het verleden dubieus dat zo'n klein deel van het geneesmiddel elk detecteerbaar effect zou veroorzaken.

Nu heeft de UNC-groep vastgesteld dat wanneer levende cellen in een Petri-schotel blootgesteld zijn aan microdose-grootte hoeveelheden LSD, de signalen van de serotonine receptor van de hersenen werden beïnvloed - hoewel het momenteel onbekend is hoe de signaalverandering invloed heeft op de perceptie van een persoon Of stemming.

Modificerende receptoren veranderen bindende, attachment time of LSD

De werking van het LSD-molecuul in de receptor en het deksel sluiten over de top hangt af van specifieke chemische structuren van zowel het geneesmiddel als de receptor. McCorvy en medewerkers creëerden mutante receptoren met deksels die een "floppier" bouwen hadden. Als gevolg hiervan verbond LSD zowel de receptor als vroeger en verliet het. In vergelijking met de langere bindende gebeurtenissen produceerden deze kortere bindingsgebeurtenissen volledig verschillende signaleringpatronen.

Ik vind het belangrijk dat de farmaceutische industrie begrijpt dat, zelfs als u slechts een klein aspect van een verbinding wijzigt, de invloed van de gehele verbinding op de receptor beïnvloedt en dat de prestatie van de verbinding beïnvloedt."

Daniel Wacker, Ph.D.

"We pleiten niet voor het gebruik van LSD, het kan potentieel erg gevaarlijk zijn. Maar het kan potentiële geneesmiddelen gebruiken, waarvan er sommigen in de medische literatuur werden genoemd," zegt Roth. "Nu we de structuur van LSD hebben opgelost Gebonden aan een receptor, leren we wat het zo sterk maakt, "concludeert hij.

Leer hoe nicotine kan helpen bij het behandelen van schizofrenie.

Conformity - Mind Field (Ep 2) (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Psychiatrie