Dna veranderingen die de blootgestelde menselijke hoogte beïnvloeden


Dna veranderingen die de blootgestelde menselijke hoogte beïnvloeden

Een grootschalige internationale studie van meer dan 700.000 volwassenen onthult 83 nieuwe genetische variaties die de menselijke hoogte beheersen. Het begrijpen van de genetica van de menselijke hoogte kan helpen om genetische hulpmiddelen te ontwikkelen om het risico van een persoon voor algemene ziekte te voorspellen, stelt onderzoekers voor.

Een grootschalige studie heeft 83 nieuwe genetische variaties geïdentificeerd die de hoogte beïnvloeden.

Het genetische onderzoek van Anthropometric Traits (GIANT) Consortium - een internationale samenwerking die de genetica onderzoekt die de grootte en vorm van menselijk lichaam moduleren, inclusief maatregelen van hoogte en obesitas, ontdekte de nieuwe genetische variaties.

Vorige studies hebben genoom-wide associatiestudies (GWAS) gebruikt om genetische varianten te lokaliseren. Deze methode scant snel over de genoom van grote populaties voor markers die volgen met een bepaald kenmerk.

GWAS slaagt erin om gemeenschappelijke genetische varianten te vinden. De meeste van deze veranderen echter slechts een hoogte van minder dan 1 millimeter. GWAS onderschept ongewone genetische varianten die een grotere invloed op de hoogte kunnen hebben.

Een ander probleem is dat gemeenschappelijke genetische varianten die met eigenschappen trekken, buiten de proteïne-coderende delen van genen liggen. Deze positionering maakt het moeilijker om uit te zoeken welke genen ze beïnvloeden.

Sommige geïdentificeerde genetische varianten hebben een significante invloed op de hoogte

In de nieuwe studie besloten de onderzoekers om een ​​andere technologie te gebruiken, genaamd ExomeChip, om sommige van de problemen met GWAS te overwinnen. ExomeChip getest op bijna 200.000 bekende genetische varianten die minder vaak voorkomen bij de 711.428 volwassenen die in de studie zijn opgenomen.

Deze bekende varianten kunnen gebruikt worden als een snelkoppeling om de genen uit te werken die belangrijk zijn voor bepaalde ziekten of eigenschappen. De meeste van deze varianten waren nog niet beoordeeld in eerdere studies van hoogte.

Uit de 83 ongewone varianten die van invloed zijn op de menselijke hoogte, waren 51 van hen "lage frequentie" varianten die in minder dan 5 procent van de mensen voorkomen, en 32 daarvan waren zeldzame varianten gevonden in minder dan 0,5 procent.

"Van deze 83 genetische variaties beïnvloeden sommige volwassenenhoogte meer dan 2 centimeter, wat enorm is," zegt Guillaume Lettre, professor aan de Faculteit Geneeskunde van de Université de Montréal en onderzoeker aan het Montreal Heart Institute. "De genen die door deze worden getroffen Genetische variaties moduleren onder meer bot- en kraakbeenontwikkeling en productie en activatie van groeihormoon, "voegt hij toe.

Lettre leidde samen met de professoren Joel Hirschhorn van Boston's Children's Hospital, MA, en het brede instituut van MIT en Harvard, en voorzitter van het GIANT Consortium - en Panos Deloukas - van de Queen Mary University of London in het Verenigd Koninkrijk. Bijna 280 andere onderzoeksgroepen waren ook betrokken.

Het team merkt op dat 27,4 procent van de erfelijkheid van de hoogte nu wordt verantwoord, waarbij de meeste erfelijkheid nog uitgelegd wordt door gemeenschappelijke genetische varianten.

De studie vond ook verschillende genen die mogelijk therapeutisch zouden kunnen worden gericht voor kinderen met groeiproblemen.

Een van de genen, STC2, had DNA-veranderingen die de hoogte aanzienlijk beïnvloedden. Genetische veranderingen die het STC2-gen inactiveren, verhogen de hoogte van personen die ze in hun DNA door 1-2 cm dragen, door op bepaalde groeifactoren te handelen. "In dit opzicht wordt beoordeeld of drugs die STC2-activiteit blokkeren, invloed kunnen hebben op de groei lijkt Voor ons veelbelovend, "zegt Lettre.

Bevindingen kunnen de weg voor instrumenten voorspellen om het risico op algemene aandoeningen te voorspellen

"Het succes van onze studie was te danken aan onze grote steekproefgrootte," zegt prof. Deloukas. "Onze resultaten suggereren dat onze genetische aanpak werkt. We kunnen nu identieke genetische variaties identificeren die het risico kunnen beïnvloeden op het ontwikkelen van veel voorkomende aandoeningen zoals diabetes, Kanker, schizofrenie en hart- en vaatziekten, om maar een paar te noemen."

Lettre zegt dat volwassen hoogte werd gebruikt als een simpele eigenschap om te begrijpen hoe informatie in DNA kan verklaren hoe individuen verschillen. "Het idee was dat als we de genetica van de menselijke hoogte zouden kunnen begrijpen, we deze kennis kunnen toepassen om genetische hulpmiddelen te ontwikkelen om Voorspellen andere eigenschappen of het risico op het ontwikkelen van gemeenschappelijke ziekten, "voegt hij toe.

Precisiemedicine is een opkomende aanpak die betrekking heeft op het aanpassen van behandelingen en preventiemaatregelen aan een individuele patiënt. Lettre en collega's suggereren dat de bevindingen van de studie kunnen helpen bij het identificeren van genetische variaties die het risico van een persoon op het ontwikkelen van ziekten verhogen. Als dit het geval was, zou het bepalen van deze variaties waardevol zijn in precisiemedicijnen.

Deze studie heeft aangetoond dat zeldzame eiwitveranderende varianten nuttig kunnen zijn bij het vinden van enkele belangrijke genen, maar ook dat er nog grotere steekproefgroottes nodig zijn om de genetische en biologische basis van menselijke groei en andere multifactorische ziekten volledig te begrijpen."

Prof. Hirschhorn

Het toekomstige werk van het GIANT Consortium zal zich concentreren op een GWAS van hoogte, waaronder meer dan 2 miljoen mensen en studies waarbij sequentiegegevens worden gebruikt. "We voorspellen dat deze meer uitgebreide studies ons begrip van de menselijke groei zullen blijven verbeteren en de biologische inzichten het beste kunnen bereiken Dat zal behandelingen voor algemene ziekten informeren, "concludeert Hirschhorn.

Leer meer over een studie die 14 nieuwe genetische stoornissen bij kinderen heeft ontdekt.

What is Consciousness? What is Its Purpose? (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Medische praktijk