Gemeenschappelijke genetische variant kan de hersenen ouder worden


Gemeenschappelijke genetische variant kan de hersenen ouder worden

Onderzoekers hebben een gemeenschappelijke genetische variant geïdentificeerd die normale hersenveroudering verstoort en kan de gevoeligheid voor de ziekte van Alzheimer en andere neurodegeneratieve aandoeningen vergroten.

Onderzoekers vinden dat het bezit heeft van twee slechte kopieën van het TMEM106B gen, kan de veroudering van de hersenen versnellen.

In een nieuwe studie bleken onderzoekers dat oudere volwassenen die twee "slechte" kopieën van het gen TMEM106B bezaten, een grotere veroudering in de frontale cortex - het hersengebied geassocieerd met hogere cognitieve functies - hebben dan die met twee normale kopieën van het gen.

Studie mede-leider Herve Rhinn, Ph.D. - assistent professor in pathologie en celbiologie in het Taub-instituut voor de ziekte van Alzheimer en de verouderingshersenen van het Columbia Medical Medical Center (CUMC) - en collega's zeggen dat hun studie suggereert dat TMEM106B een biomarker kan zijn voor de veroudering van de hersenen, en het gen kan zelfs Een doelstelling zijn voor nieuwe geneesmiddelen voor neurodegeneratieve ziekten.

De bevindingen van het team werden onlangs in het tijdschrift gepubliceerd Cell Systems .

In een aantal studies zijn specifieke genen geïdentificeerd die een rol spelen bij neurodegeneratieve ziekten. Een die veel aandacht heeft besteed, is apolipoproteïne E (APOE), die geassocieerd is met verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer.

Volgens Rhinn spelen deze genen echter slechts een kleine rol. "Verreweg, de belangrijkste risicofactor voor neurodegeneratieve ziekte is veroudering. Er gebeurt iets in de hersenen terwijl je leeft dat je meer vatbaar maakt voor hersenziekte," zegt hij. Dat heeft ons gedacht: 'Wat is op genetisch niveau gezonde hersenveroudering?' '

Biologische versus chronologische hersentijd

Om deze vraag te beantwoorden, analyseerden Rhinn en collega's het geobserveerde hersenweefsel van 1.904 personen die vrij waren van neurodegeneratieve ziekte.

De onderzoekers keken naar de transcriptoom - het bereik van messenger RNA moleculen die oorspronkelijk werden geproduceerd door genuitdrukking - van elk weefselmonster, waardoor ze de hersenbiologie van de patiënten op verschillende leeftijden kon bepalen.

Het team vergeleken dan de transcriptoom van elk persoon's hersenweefselmonster met de gemiddelde transcriptoom van leeftijdsgroepen, die op zoek zijn naar ongeveer 100 genen waarvan de expressie stijgt of valt met de leeftijd.

Als gevolg hiervan kunnen de onderzoekers het verschil bepalen tussen de biologische leeftijd en de chronologische leeftijd van een persoon's frontale cortex.

Biologische leeftijd verwijst naar een geschatte leeftijd op basis van verschijning, terwijl de chronologische leeftijd de werkelijke leeftijd verwijst.

Vervolgens analyseerde het team het genoom van elk vak, met als doel genetische varianten te identificeren die samenhangen met verschillen in de biologische en chronologische leeftijd.

Slechte TMEM106B varianten kunnen 12 maal de frontale cortex verlengen

Uit hun analyse vonden de onderzoekers dat varianten van het gen TMEM106B - aanwezig in ongeveer twee derde van de algemene bevolking - een belangrijke rol spelen in de veroudering van de hersenen.

Volgens Rhinn en collega's bezitten ongeveer een derde van de algemene bevolking twee exemplaren van TMEM106B, terwijl nog een derde een exemplaar bezitten.

Ze leggen dat uit tot 65, het lijkt erop dat het gen de veroudering van de hersenen niet beïnvloedt.

'Tot dan toe zijn iedereen in dezelfde boot, en dan is er nog wat te definiëren stress die inkomt', zegt studiemedewerker Asa Abeliovich, Ph.D., hoogleraar pathologie en neurologie in het Taub Institute. "Als je twee goede kopieën van het gen hebt, reageer je goed op die stress. Als je twee slechte kopieën hebt, veroudert je brein snel."

In detail vonden de onderzoekers dat oudere volwassenen die twee slechte exemplaren van TMEM106B bezaten, een frontale cortex hadden die biologisch 12 jaar ouder was dan die van individuen die twee normale kopieën van het gen hadden.

De studie bleek een andere variant in het progranuline-gen te hebben, dat ook bij de veroudering van de hersenen voorkomt, maar het team merkt op dat de effecten van deze variant niet zo sterk waren als TMEM106B-varianten.

Terwijl de onderzoekers de rol die deze genetische varianten spelen in neurodegeneratieve ziekten niet kunnen vaststellen - sinds het onderzoek naar gezond hersenweefsel heeft gekeken, schetst de studie wat licht op de mogelijke onderliggende processen.

[...] het is in gezond weefsel dat je ziekte krijgt. Het lijkt erop dat als u deze genetische varianten heeft, de veroudering van de hersenen versnelt en dat de kwetsbaarheid voor hersenziekte verhoogt. En omgekeerd: als je hersenziekte hebt, versnelt de ziekte de veroudering van de hersenen. Het is een vicieuze cyclus. '

Asa Abeliovich, Ph.D.

Verdere studies zijn nodig, maar de onderzoekers geloven dat hun bevindingen de weg kunnen leggen voor strategieën om neurodegeneratieve ziekten te voorkomen en te behandelen.

Leer hoe een calciumwanbalans in hersencellen kan leiden tot Alzheimer's.

Food as Medicine: Preventing and Treating the Most Common Diseases with Diet (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Medische praktijk