Gen gekoppeld aan eenmalige atriale fibrillatie bij jongere patiënten


Gen gekoppeld aan eenmalige atriale fibrillatie bij jongere patiënten

Een gemeenschappelijke genvariant kan het risico op eenmalige atriale fibrillatie (AF) verhogen, een soort onregelmatige hartslag die bij jongere patiënten wordt gezien die geen andere symptomen hebben op hartziekten, volgens een nieuwe studie van een team van internationale onderzoekers.

Een document over de bevinding is gepubliceerd in het online online nummer van Natuur Genetica Op 21 februari. Het onderzoeksteam bestond uit leden uit de VS, Zwitserland, Duitsland, Nederland, Estland en IJsland. De Amerikaanse National Institutes of Health en andere publieke en particuliere sponsors betaalden voor het onderzoek.

Een van de bijbehorende auteurs, dr. Patrick Ellinor, van het Massachusetts General Hospital (MGH) Cardiovasculaire Research Center en Cardiac Arrhythmia Service in Boston, die ook assistent professor in Geneeskunde aan de Harvard Medical School is, vertelde de media dat:

"De genetische locatie die we hebben geïdentificeerd kan een nieuw geneesmiddeldoel zijn voor de behandeling van AF."

"We zullen ook onderzoeken of deze varianten ons kunnen helpen bij het voorspellen van de klinische resultaten van patiënten of hun reactie op de verschillende behandelingen voor AF," voegde hij eraan toe.

In hun papieren beschrijven de onderzoekers het vinden van een eiwit dat de elektrische activiteit van het hart kan helpen controleren en daarmee het risico op eenzame AF, een aandoening die bij jongere patiënten wordt geconstateerd, zonder andere open symptomen van hartziekte verhoogt.

AF, die meer dan 2,2 miljoen mensen in de VS beïnvloedt, is de meest voorkomende vorm van onregelmatige hartslag, waarvan er meerdere zijn. Het komt voor wanneer de bovenste kamers van het hart, de atria, die door elektrische impulsen worden bestuurd, snel en uncoordinated verslaan.

Het werk van de atria is om bloed in de onderste kamers van het hart te pompen, de ventrikels die het bloed om het lichaam en naar de longen pompen. Met AF krijgen de ventrikels het bloed op een manier die niet meer met hun pompritme is. Dit zorgt ervoor dat het bloed in het hart zwemt en verhoogt het risico op een stolling, die vervolgens naar de hersenen kan reizen en een beroerte kan veroorzaken.

Hoewel AF meer voorkomt bij oudere mensen met hoge bloeddruk, hartfalen en andere vormen van hart-en vaatziekten, beginnen ongeveer 10 procent van de patiënten tekenen wanneer ze jonger zijn en geen andere symptomen van hartproblemen: dit staat bekend als eenzame AF.

Behandelingen voor eenmalig AF omvatten bloedverdunnende geneesmiddelen ter voorkoming van bloedstolsels en andere geneesmiddelen om het hartritme te vertragen. Als dit niet werkt, is er ook een minimaal invasieve chirurgische procedure genaamd catheter ablation, waar een elektrofysioloog het gebied van het atriale hartweefsel verbrandt die de wisselvallige elektrische signalen veroorzaakt.

Er is aanwijzingen dat een familiegeschiedenis van AF het risico van een persoon kan verhogen, en er zijn verschillende studies gevonden die verband houden tussen genvarianten op chromosomen 4 en 16 en verhoogd risico.

Echter, in dit geval richtte Ellinor en collega's op het zoeken naar genvarianten die het risico verhoogden om eenzame AF te veroveren.

Voor de studie hebben ze een meta-analyse uitgevoerd van eerdere genoomwijdte associatie (GWA) studies. Een meta-analyse is een manier om gegevens uit meerdere studies te verzamelen en analyseren alsof ze een grote studie waren. Hiervoor moeten de studies van compatibel ontwerp zijn en er zijn strikte criteria voor inclusie en uitsluiting, bijvoorbeeld afhankelijk van de steekproefregels.

In dit geval vonden de onderzoekers vijf eerdere GWA-studies die in totaal 1.300 personen met eenzame AF hadden, waarvan de gegevens ze in een meta-analyse zouden kunnen bevatten. Een van de regels voor opname was de definitie van een persoon met AF, die zij als individu noemde zonder andere tekenen van hart-en vaatziekten en waarvan de symptomen begonnen voordat ze 65 jaar oud waren.

De studies, die betrekking hebben op gevallen in de Duitse AF-netwerk, hart- en vaatziektenstudie, het Atherosclerosis Risk in Communities Study, de Cleveland Clinic en het Massachusetts General Hospital, hebben ook gegevens verstrekt over 13.000 ongeaffecteerde deelnemers ter vergelijking.

De analyse toonde aan dat eenzame AF was gekoppeld aan verschillende gemeenschappelijke varianten op een segment van chromosoom 1, het meest significante in een gen voor KCNN3, een kaliumkanaalproteïne dat signalen over celmembranen in de hersenen, het hart en andere organen van het lichaam draagt.

We weten niet precies wat het eiwit dat door KCNN3 wordt gecodeerd, doet niet; De auteurs schreven dat het "een kaliumkanaalproteïne dat betrokken is bij atriale repolarisatie" codeert, zodat het de elektrische signalen in de atria kan herstellen. Dierstudies op een ander kaliumkanaalproteïne gecodeerd door KCNN2 suggereert dat het helpt bij het controleren van signalen van de atria en de longaders, die beide betrokken zijn bij eenzame AF.

Ellinor en collega's repliceren hun bevindingen met behulp van een apart data pool bestaande uit nog 1.000 eenzame AF patiënten en 3.500 controles uit twee andere GWA studies.

Zij raadden aan verdere studies te doen om precies te verduidelijken hoe varianten van KCNN3 en soortgelijke genen gekoppeld zijn aan risico voor eenzame AF. Ook moeten deze onderzoeken of dergelijke genen bruikbare geneesmiddeldoelstellingen zouden kunnen maken en of ze kunnen voorspellen hoe de symptomen van een patiënt kunnen ontstaan.

"Gemeenschappelijke varianten in KCNN3 worden geassocieerd met eenmalige atriale fibrillatie."

Patrick T Ellinor, Kathryn L Lunetta, Nicole L Glazer, Arne Pfeufer, Alvaro Alonso, Mina K Chung, Moritz F Sinner, Paul I W de Bakker, Martina Mueller, Steven A Lubitz, et al.

Natuur Genetica Advance online publicatie, 21 februari 2010

DOI: 10.1038 / ng.537

Gerelateerd artikel:

Atriale fibrillatie behandelde veel meer succesvol met catheterablation dan drugs.

Bron: Massachusetts General Hospital.

Words at War: Headquarters Budapest / Nazis Go Underground / Simone (Video Medische En Professionele 2021).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Cardiology