Klein molecuul kan een nieuwe manier bieden om pancreaskanker te bestrijden


Klein molecuul kan een nieuwe manier bieden om pancreaskanker te bestrijden

Op zoek naar veel benodigde nieuwe behandelingen voor alvleesklierkanker - een dodelijke en agressieve ziekte met een slecht overlevingspercentage - zijn wetenschappers op zoek naar aanwijzingen op het moleculaire niveau. Nu blijkt uit een nieuwe studie dat een klein molecuul genaamd MIR506 een belangrijke rol speelt in het lot van pancreaskankercellen en kan een manier bieden om hun groei en verspreidingsvermogen te stoppen.

De onderzoekers vonden dat het toevoegen van het kleine molecuul aan pancreaskankercellen de groei van kankercellen stopte en de celfunctie blokkeerde waardoor ze zich verspreiden.

De studie - gepubliceerd in het tijdschrift autofagie - is het werk van een team onder leiding van Wei Zhang, een professor in kanker bij het Wake Forest Baptist Medical Center in Winston-Salem, NC.

Pancreaskanker is een ziekte die begint wanneer abnormale cellen zich ontwikkelen in de alvleesklier - een visvormig orgaan achter de maag die hormonen en enzymen maakt. Naarmate de cellen uit de hand lopen, vormen ze een tumor die groeit en verspreidt.

Het meest voorkomende type van alvleesklierkanker is pancreas ductale adenocarcinoom (PDAC).

PDAC begint meestal in de buikpijpjes - kleine buizen waardoor spijsverteringskanalen die door de exocriene cellen van het orgaan worden uitgescheiden, hun reis naar de darmen beginnen.

Pancreaskanker - meestal in de vorm van PDAC - is de meest agressieve en dodelijke van alle vormen van kanker. Helaas, er zijn weinig effectieve behandelingen naast de operatie, en zelfs die optie is niet beschikbaar voor veel patiënten, let op de studie auteurs.

Hoewel het slechts 3 procent van alle kankers vertegenwoordigt, vertegenwoordigt alvleesklierkanker ongeveer 7 procent van alle sterfgevallen van kanker in de Verenigde Staten. Naar schatting zullen 53.670 mensen met de ziekte gediagnosticeerd worden en 43.090 zullen in 2017 overlijden.

Studie verkent rol van klein molecuul bij kankercel dood

De nieuwe studie betreft een molecuul dat helpt bij het beheersen van een complex celproces genaamd autofagie - een term die uit het Grieks komt voor het 'eten van het zelf'.

Autofagie helpt cellen om energiebronnen in evenwicht te brengen, zoals tijdens de ontwikkeling of wanneer voedingsstoffen nauwelijks zijn. Het speelt een cruciale rol in het celonderhoud, waardoor u ongewenste elementen zoals misfolded eiwitten, beschadigde componenten en pathogenen uit de weg ruimt.

Hoewel in het algemeen beschouwd wordt als een mechanisme voor celoverleving, kan autofagie ook betrokken zijn bij de geprogrammeerde celdood, en in deze hoedanigheid ziet het nieuwe onderzoek naar het moleculaire mechanisme van autofagie bij pancreaskankercellen.

Eerdere studies hadden al aangetoond dat een klein molecuul genaamd MIR506 - een microRNA dat in het menselijk lichaam wordt geproduceerd - gedraagt ​​als een tumoronderdrukker bij veel soorten kanker en verbetert het effect van chemotherapie bij eierstokkanker. Het oefent deze effecten uit door middel van verschillende signaleringswegen.

Prof. Zhang en collega's hebben besloten om de rol van MIR506 in de alvleesklierkanker te onderzoeken; Ze hadden een hunch dat het een rol kan spelen in autofagie. Zij vermelden in hun studieverslag:

"In deze studie hebben we verondersteld dat MIR506 een tumoronderdrukkingsfunctie in PDAC heeft uitgeoefend door autofagie-gerelateerde celdood te veroorzaken."

MIR506 leidt tot "autofagie-gerelateerde cel dood"

Voor hun onderzoek studeerde het team muizen geïmplanteerd met tumorweefsel verwijderd van pancreaskankerpatiënten tijdens de operatie.

Toen ze de niveaus van MIR506 in de muizen hebben gemeten, merkte het team op dat ze lager waren in de alvleesklier tumoren dan bij een normale alvleesklier.

Verdere tests laten zien dat het toevoegen van MIR506 aan experimentele tumorcellen de groei van kankercellen stopte en de celfunctie blokkeerde waardoor ze metastaseren - het proces waarbij cellen van de primaire tumor migreren om secundaire tumoren in naburig weefsel en andere delen van het lichaam op te zetten.

Tenslotte constateerden de onderzoekers dat MIR506 dit effect door autofagie bleek uit te oefenen. "MIR506 veroorzaakte autofagische flux in PDAC-cellen," merken ze op. Het resultaat was "autofagie-gerelateerde celdood door directe targeting" van een signaalweg genaamd de STAT3-BCL2-BECN1-as.

De auteurs zeggen dat hun studie bijdraagt ​​aan kennis over hoe MIR506 werkt als tumor suppressor - het blijkt dat het molecuul ook een effect uitoefent door autofagie-gerelateerde celsterfte. De bevindingen suggereren een strategie voor het gebruik van MIR506 om STAT3 te targeten bij de behandeling van PDAC, concluderen ze.

De potentiële therapeutische waarde van deze bevinding is belangrijk omdat we MIR506 direct aan kankercellen van de alvleesklier kunnen leveren via technologieën zoals nanodeeltjes en exosomen. Hopelijk zal dit ons een nieuwe manier bieden om deze dodelijke vorm van kanker te bestrijden."

Prof. Wei Zhang

Leer hoe 'verzachtende tumoren' voor chemotherapie de overleving voor patiënten met alvleesklier kan verlengen.

We can start winning the war against cancer | Adam de la Zerda (Video Medische En Professionele 2020).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte