Twee bestaande geneesmiddelen stoppen neurodegeneratie in muizen


Twee bestaande geneesmiddelen stoppen neurodegeneratie in muizen

Onderzoekers hebben een belangrijke stap voorwaarts gemaakt in de behandeling van Alzheimer's en Parkinson's, na het identificeren van twee bestaande geneesmiddelen die de dood van de hersencel voorkomen in muismodellen van neurodegeneratieve ziekte.

Twee bestaande geneesmiddelen hebben belofte getoond voor de behandeling van neurodegeneratieve ziekte, na het stoppen van de hersencel-dood in muizen.

In een nieuwe studie onthullen onderzoekers van de Medical Research Council (MRC) in het Verenigd Koninkrijk hoe een gelicideerde antidepressivum en een verbinding die momenteel wordt getest als een kankergeneesmiddel geblokkeerde hersencel dood, verminderde hersenkrimping en hersteld geheugen in muismodellen van prion Ziekte en frontotemporale dementie (FTD).

Studieleider Prof. Giovanna Mallucci, van de Toxicologie-eenheid van de MRC en de Universiteit van Cambridge in de Verenigde Staten en collega's zijn van mening dat hun bevindingen in zo weinig als twee tot drie jaar kunnen leiden tot veelbeheerde behandelingen voor de ziekte van Alzheimer en andere neurodegeneratieve ziekten.

Klinische proeven zijn nodig om de veiligheid en werkzaamheid van de verbindingen voor neurodegeneratieve ziekte bij mensen te bepalen, maar het feit dat één van de verbindingen al in de behandeling van depressie wordt gebruikt, kan het proces versnellen.

Prof. Mallucci en haar team meldden onlangs hun bevindingen in het tijdschrift Hersenen .

Herstel van eiwitproductie in hersencellen

Neurodegeneratieve ziekte is een paraplu term voor talrijke aandoeningen die de schade en het verlies van hersencellen betreffen. Alzheimer's ziekte, de ziekte van Parkinson en amyotrofische laterale sclerose zijn alle voorbeelden van neurodegeneratieve ziekte.

In een studie gepubliceerd in 2013, prof. Mallucci en haar team ontbloot een specifieke weg die bijdraagt ​​tot de hersencel dood.

De onderzoekers vonden dat misfolded eiwitten in de hersenen - die overvloedig zijn in de hersenen van patiënten met Alzheimer's en andere neurodegeneratieve stoornissen - een onvoltooid eiwitreactie overschakelen, waardoor de productie van nieuwe eiwitten in hersencellen wordt belemmerd. Dit "verhongt" de hersencellen en doden ze.

In hun studie van 2013 gebruikte het team een ​​experimentele drug om eiwitproductie in hersencellen te reactiveren. Terwijl het succesvol was om de dood van de hersencel te stoppen, was de verbinding giftig voor de alvleesklier en onveilig voor menselijk onderzoek.

Nu hebben de onderzoekers twee nieuwe verbindingen geïdentificeerd die niet alleen effectief zijn gebleken om de hersencel-dood in muizen te voorkomen, maar ze hadden ook minimale bijwerkingen.

Neurodegeneratie voorkomt bij muizen

Voor de nieuwe studie testte prof. Mallucci en collega's meer dan 1000 verbindingen op rondwormen, of Caenorhabditis elegans . Het team merkt op dat ronde wormen een functioneel zenuwstelsel hebben en worden vaak gebruikt om medicijnen te screenen die effectief kunnen zijn bij zoogdieren.

De onderzoekers identificeerden een aantal verbindingen die beloofden voor het herstellen van eiwitproductie in de hersencellen van neurodegeneratieve ziekte-muismodellen.

Het team testte vervolgens deze verbindingen op muismodellen van prionziekte - een groep neurodegeneratieve ziekten veroorzaakt door eiwitten genaamd prions, die de misfolding van gezonde eiwitten tot gevolg hebben - en een familiale vorm van FTD.

FTD is een soort dementie veroorzaakt door het verlies van hersencellen in de frontale lobben van de hersenen.

Twee verbindingen bleken effectief te zijn: trazodon en dibenzoylmethaan (DBM). Trazodon is een medicijn die gebruikt wordt voor de behandeling van depressie, terwijl DBM een lakstofafkomstige verbinding is die momenteel wordt onderzocht als een geneesmiddel tegen kanker.

In de meeste van de muismodellen van prionsziekte verhinderden beide drugs tekenen van hersenceldood door eiwitproductie te herstellen, en bij FTD-muismodellen herstelden de drugs het geheugen.

Bovendien vonden de onderzoekers dat de drugs leidden tot een afname van de hersenkrimp in beide muismodellen. Brainkrimping is een kenmerk van neurodegeneratieve ziekte.

Het team merkt op dat de bijwerkingen van beide geneesmiddelen minimaal waren.

Een 'spannende eerste stap' voor de behandeling van neurodegeneratieve ziekte

De volgende stap voor de onderzoekers is het uitvoeren van klinische proeven om de veiligheid en werkzaamheid van trazodon en DBM te bepalen voor de behandeling van neurodegeneratieve ziekte bij mensen.

Trazodon is de meest veelbelovende kandidaat, aangezien de veiligheid al in mensen is vastgesteld.

We weten dat trazodon veilig is om bij mensen te gebruiken. Een klinisch onderzoek is nu mogelijk om te testen of de beschermende effecten van het geneesmiddel dat we zien op hersencellen bij muizen met neurodegeneratie ook van toepassing zijn op mensen in de vroege stadia van de ziekte van Alzheimer en andere dementieën.

We kunnen in 2 tot 3 jaar weten of deze aanpak de progressie van de ziekte kan vertragen, wat een zeer spannende eerste stap zou zijn bij de behandeling van deze aandoeningen.

Prof. Giovanna Mallucci

Dr Doug Brown, directeur van onderzoek en ontwikkeling in de Alzheimer Society in de Verenigde Staten, zegt dat hij "opgewonden is door het potentieel van deze bevindingen."

"Ze tonen aan dat een behandelingsbenadering die oorspronkelijk werd ontdekt, terwijl onderzoek naar prionsziekte ook zou kunnen werken om de dood van hersencellen in sommige vormen van dementie te voorkomen," voegt hij eraan toe.

"Dit onderzoek is in een zeer vroeg stadium en is nog niet getest in mensen - maar als een van de medicijnen al beschikbaar is als een behandeling voor depressie, kan het tijdstip om van het laboratorium naar de apotheek te komen, dramatisch worden verminderd."

Leer hoe het remmen van een specifieke eiwitinteractie kan helpen om de progressie van Alzheimer te vertragen.

Could a drug prevent depression and PTSD? | Rebecca Brachman (Video Medische En Professionele 2022).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Medische praktijk