Aanzienlijk hoger risico op het ontwikkelen van longkanker bij mensen die nooit gerookt hebben, gekoppeld aan genvariatie


Aanzienlijk hoger risico op het ontwikkelen van longkanker bij mensen die nooit gerookt hebben, gekoppeld aan genvariatie

Een artikel gepubliceerd Online First in De Lancet Oncologie Meldt dat variaties in een gen genaamd GPC5 Zijn geïdentificeerd. Zij kunnen bijdragen aan een significant hoger risico op het ontwikkelen van longkanker bij mensen die nooit gerookt hebben. De bevindingen van de grootste inspanning om de genetische veranderingen in longkanker bij nooit rokers (LCINS) te bepalen, suggereren dat GPC5 Kan een nieuw doel zijn voor onderzoek en drug ontwikkeling. Bovendien kan dit worden gebruikt om risicovolle individuen te identificeren.

Mensen die nooit gerookt hebben, worden gedefinieerd als degenen die minder dan honderd sigaretten in hun leven hebben gerookt. Longkanker bij deze mensen is een toenemend probleem op het gebied van de volksgezondheid. Het is verantwoordelijk voor een kwart van alle gevallen van longkanker wereldwijd. Ongeacht de vele pogingen om de verantwoordelijke specifieke genetische mechanismen te identificeren, blijven de oorzaken van longkanker bij niet-rokers onduidelijk. In recente studies zijn verschillende kandidaatgenen geïdentificeerd die een matig effect hebben op het risico op longkanker. Echter, geen studie heeft de genetische basis van longkanker geïdentificeerd in nooit rokers.

Ping Yang van de Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, USA, leidde een internationaal team van onderzoekers. Zij hebben een vier-fase studie uitgevoerd om genetische variaties te identificeren die verantwoordelijk zijn voor het verhogen van het risico op LCINS. De onderzoekers begonnen met het onderzoeken van DNA-monsters van 754 nooit rokers. Daarna analyseerden ze 331.918 DNA-varianten die bekend staan ​​als single nucleotide polymorphisms (SNPs) in 377 gecombineerde case-control pairs. Dit werd uitgevoerd om de genetische variaties te vinden die het waarschijnlijkst zijn om het risico op longkanker bij nooit rokers te veranderen. Communautaire bewoners die nooit gerookt hadden, werden geselecteerd als controles en overeenstemden met patiënten volgens leeftijd, geslacht en etnische achtergrond.

De Mayo genoom-wide associatie studie gebruikte conditional logistieke regressie, dat is een soort statistische analyse. De onderzoekers hebben gewerkt om associaties tussen SNP's en risico's op longkanker te identificeren, terwijl ze de geschiedenis van chronische obstructieve longziekte (COPD), blootstelling aan tweedehandse rook en familiegeschiedenis van longkanker beheersen. Twee specifieke genetische markers of SNP's (rs2352028 en rs235209) kwamen op significante wijze.

Om hun bevindingen te valideren, namen de onderzoekers de 44 meest voorkomende genetische veranderingen uit de Mayo-studie. Ze hebben ze beoordeeld in twee extra onafhankelijke groepen van nooit rokers:

• De eerste groep van 735 mensen (waarvan 328 patiënten en 407 waren gezonde controles) van het MD Anderson Cancer Center in Houston studie

• De tweede groep van 253 mensen (waarvan 92 patiënten en 161 waren gezonde controles) van de Harvard University in Boston studie.

De beide SNP's bleven significant in beide replicatiesets.

Een aanvullende replicatie van rs2352028 werd gedaan in 530 nooit rokers in de Universiteit van Californiëin Los Angeles (UCLA) studie. De auteurs schatten dat meer dan 10 procent van de gevallen van longkanker bij nooit rokers kan worden toegeschreven aan genetische variaties op dit locus.

Uiteindelijk werden een reeks statistische analyses en onderzoeken van genuitdrukkingsniveaus uitgevoerd. Dit gaf aanvullende uitleg over het oorzakelijk verband tussen de twee gevalideerde SNP's en het risico op LCINS. Uit de resultaten blijkt dat de top twee SNP's door middel van hun regulering van LCINS verbonden waren GPC5 uitdrukking.

Aanvullende tests toonden dat aan GPC5 Expressie niveaus waren 50 procent lager in adenocarcinoom, die de meest voorkomende vorm van longkanker is dan bij gelijke normaal longweefsel. Dit geeft aan dat het verminderd is GPC5 Expressie kan specifiek zijn voor adenocarcinoom bij nooit rokers.

De auteurs concluderen: "Genetische varianten op 13q31.3 veranderen de expressie van GPC5 , En zijn geassocieerd met gevoeligheid voor longkanker bij nooit rokers... Toekomstige studies zijn nodig om de regulerende effecten van deze SNP's (of gelabelde varianten) te onderzoeken en de functionele rol van GPC5 Bij longtumorenese."

In een bijbehorende verklaring waarschuwt Ramaswamy Govindan dat: "Hoewel deze studie een tweevoudige vermindering in Expressie in adenocarcinoom weefsels in vergelijking met gecontroleerde normale controles, het is verre van duidelijk hoe verminderd GPC5 Expressie kan individuen voor longkanker voorspellen. Meer studies zijn nodig om deze voorlopige waarnemingen in de tumormonsters te bevestigen van diegenen die geen geschiedenis hebben van tabaksrook."

"Genetische varianten en risico op longkanker bij nooit rokers: een genoom-wide associatie studie"

Yafei Li, Chau-Chyun Sheu, Yuanqing Ye, Mariza de Andrade, Liang Wang, Shen-Chih Chang, Marie C Aubry, Jeremiah A Aakre, Mark S Allen, Feng Chen, Julie M Cunningham, Claude Deschamps, Ruoxiang Jiang, Jie Lin, Randolph S Marks, V Shane Pankratz, Li Su, Yan Li, Zhifu Sun, Hui Tang, George Vasmatzis, Curtis C Harris, Margaret R Spitz, Jin Jen, Renyi Wang, Zuo-Feng Zhang †, David C Christiani †, Xifeng Wu †, Ping Yang

DOI: 10.1016 / S1470-2045 (10) 70042-5

De Lancet Oncologie

Calling All Cars: The Blood-Stained Coin / The Phantom Radio / Rhythm of the Wheels (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Anders