Kan een cholesterolverlagend vaccin statins vervangen?


Kan een cholesterolverlagend vaccin statins vervangen?

Een vaccin dat LDL-cholesterol en atherosclerose kan verminderen wordt momenteel getest in menselijke proeven.

Dagelijks statine gebruik om cholesterol te verlagen kan binnenkort een ding van het verleden zijn. Een nieuw onderzoek laat zien hoe een vaccin succesvol 'slecht' cholesterol in muizen verlaagde en verminderde atherosclerose, wat een vernauwing van de slagaders veroorzaakt door een opbouw van plaque is.

Het vaccin heet AT04A en is al ingegaan op een menselijke klinische proef, die naar verwachting resultaten zal leveren tegen het einde van dit jaar.

Als het vaccin veilig en effectief in de mens blijkt te zijn, zeggen onderzoekers dat het een lange termijn therapeutische strategie voor hoog cholesterol biedt; In plaats van dagelijks statines te nemen, kunnen patiënten gewoon een eerste injectie krijgen, gevolgd door een jaarlijkse booster.

Volgens de Centers for Disease Control and Prevention (CDC), in de Verenigde Staten, hebben ongeveer 73,5 miljoen volwassenen LDL-cholesterol met een lage dichtheid.

LDL-cholesterol wordt vaak aangeduid als "slecht" cholesterol; Hoge LDL niveaus kunnen leiden tot atherosclerose. Dit is de ophoping van vetafzettingen, of plaque, in de slagaders. Met verloop van tijd kan plaque buildup de arteries verkleinen, waardoor de bloedstroom beperkt wordt.

Vaccin streeft naar PCSK9 enzym

Hoge LDL-cholesterol is een belangrijke risicofactor voor hart- en vaatziekten. Statistieken tonen aan dat mensen met een hoge LDL-cholesterol ongeveer tweemaal zo hoog zijn om hartziekten te ontwikkelen - de belangrijkste doodsoorzaak in de VS - dan die met lager LDL-cholesterol.

Levensstijlveranderingen, zoals het aannemen van een gezond dieet en deelnemen aan regelmatige lichaamsbeweging, kunnen bijdragen tot het verlagen van LDL-cholesterolgehalten, maar sommige patiënten kunnen ook medicatie nodig hebben.

Statines blijven de gouden standaard van cholesterolverlagende therapie. Deze klasse drugs helpt LDL-cholesterol te verlagen door een cholesterol producerend enzym in de lever te remmen, genaamd HMG-CoA reductase.

Terwijl statines effectief zijn voor het verlagen van cholesterol, zijn ze niet zonder risico, met bijwerkingen zoals spierpijn en leverbeschadiging. Bovendien moeten statins dagelijks worden genomen, een regime dat moeilijk is voor sommige patiënten om te volgen.

In de nieuwe studie - onlangs gepubliceerd in het European Heart Journal - Dr. Günther Staffler en collega's beschrijven de ontwikkeling van een vaccin dat de activiteit van een enzym genaamd Proprotein convertase subtilisine / kexin type 9 (PCSK9) richt en blokkeert.

Geproduceerd door de lever, is PCSK9 bekend om te binden aan LDL-cholesterolreceptoren. Dit stopt deze receptoren tegen het verwijderen van LDL-cholesterol uit het bloed. Als zodanig wordt blokkeren PCSK9 beschouwd als een veelbelovende strategie om LDL-cholesterol te verlagen.

Totaal cholesterolgehalte gehalveerd in muizen

Dr. Staffler en team onthullen hoe, wanneer ze geïnjecteerd worden, hun AT04A-vaccin produceert antilichamen die PCSK9 targeten en stoppen met het functioneren. Dit verhoogt de LDL-receptoractiviteit, waardoor ze LDL-cholesterol uit het bloed kunnen verwijderen.

De onderzoekers testen het vaccin in muizen die hoge LDL-cholesterol en atherosclerose hadden, veroorzaakt door consumptie van een vet vet, Western-style dieet.

Bij injectie onder de huid van de knaagdieren bleek het team dat het AT04A-vaccin leidde tot een vermindering van 53 procent in het totale cholesterolgehalte, in vergelijking met niet-gewaccineerde muizen, evenals een vermindering van de aderosklerose bij bloedvaten met 64 procent.

Bovendien leidde het vaccin tot een vermindering van 21 tot 28 procent bij biologische markers van ontsteking van het bloedvat.

Het is belangrijk dat de onderzoekers constateren dat de door het vaccin geproduceerde antilichamen hoog en functioneel bleven gedurende de hele studieperiode van 18 weken, wat suggereert dat het langetermijnvoordelen heeft.

"Aangezien de antilichaamconcentraties hoog waren aan het einde van de studie, kan men ervan uitgaan dat zij de cholesterolgehaltes nog een paar keer later zullen verminderen, wat resulteert in een langdurig effect, zoals is gebleken in eerdere studies," zegt Dr. Staffler.

Menselijke klinische proeven begonnen

Gebaseerd op het succes van AT04A in muisstudies, begon een fase I klinisch onderzoek van het vaccin in 2015, waarbij 72 gezonde volwassenen betrokken zijn. Het proces moet eind dit jaar voltooid zijn.

"Als deze bevindingen succesvol in mensen worden vertaald, kan dit betekenen dat, aangezien de geïnduceerde antilichamen maanden na een vaccinatie voortzetten, een langdurige therapie ontwikkelen die na de eerste vaccinatie alleen maar een jaarlijkse booster nodig heeft," zegt Dr. Staffler.

Dit zou resulteren in een effectieve en handiger behandeling voor patiënten, evenals hogere patiënt naleving."

Dr. Günther Staffler

Terwijl het AT04A-vaccin belofte toont, onderstrepen onderzoekers dat het erg belangrijk is om de veiligheid op lange termijn van deze therapeutische strategie te bepalen.

"Verlagingen in totaal cholesterol via statines en andere geneesmiddelen zijn in verband gebracht met een toename van het nieuwe diabetes," zegt prof. Ulrich Laufs van de Saarland-universiteit in Duitsland en prof. Brian Ference van de universiteit van Bristol in de Verenigd Koninkrijk, in een redactioneel verband met de studie.

"Daarom is een potentiële veiligheidszorg voor de langetermijnverlaging van LDL-cholesterol met een vaccin gericht tegen PCSK9 het potentieel voor een verhoogd risico op nieuwe diabetes," voegen ze toe. "Op de korte termijn is de LDL-cholesterolverlagende Effect van statines en PCSK9 remmers lijkt veel groter dan de risico's van nieuwe diabetes."

Leer hoe statines het risico op de ziekte van Parkinson kunnen verhogen.

De Gevaren van Statines (Cholesterolremmers Cholesterolverlagers cholesterol medicatie LDL CoQ10) (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Cardiology