Vooruitgang van maculaire degeneratie bij ouderen gekoppeld aan genen


Vooruitgang van maculaire degeneratie bij ouderen gekoppeld aan genen

Een nieuwe Amerikaanse studie suggereert dat de voortgang van leeftijdverwante maculaire degeneratie, een aandoening die leidt tot geleidelijk verlies van zicht bij ouderen, wordt beïnvloed door gemeenschappelijke variaties in twee genen en levensstijl factoren.

De studie, die is gerapporteerd in de Journal of the American Medical Association Werd geleid door dr. Johanna M Seddon, van Tufts-New England Medical Center en hoogleraar oogheelkunde aan de Tufts University in Boston, Massachusetts.

Dr Seddon en haar collega's vonden dat gemeenschappelijke varianten van twee genen die al gekoppeld zijn aan leeftijdverwante maculaire degeneratie (AMD), CFH en LOC387115, het risico op progressie van geavanceerde AMD verhoogden.

Bezit van beide risicogenotypes, samen met roken en hoge body mass index, verhoogde het risico op progressie met 19 keer, vonden de onderzoekers.

Maculaire degeneratie is meestal een aandoening van de ouderdom, waar het centrale gedeelte van het netvlies dunner wordt of geleidelijk verslechtert, soms met bloeden. De conditie leidt tot verlies van centrale visie, en de patiënt verliest het vermogen om detail te onderscheiden, zoals het lezen van afdrukken of herkenningen van gezichten.

Vorige onderzoek heeft aangetoond dat leeftijdverwante maculaire degeneratie (AMD) gekoppeld is aan variaties in twee genen: CFH en LOC387715. In deze studie werd nagegaan in hoeverre deze varianten verband houden met de voortgang van het AMD-geassocieerde verlies van zicht.

Het type genvariatie dat hierbij betrokken is, is een enkelvoudig nucleotide polymorfisme (SNP, uitgesproken "snip").

Een SNP is een zeer kleine verandering in de volgorde van het DNA van een persoon. 99 procent van menselijk DNA (het menselijk genoom) verschilt niet tussen individuen.

Maar een procent doet. En het grootste deel van deze variatie komt uit SNP's. Een voorbeeld van variatie als gevolg van SNP zou kunnen zijn in een klein segment van DNA dat in één persoon en ATGGTTA in een ander is gecodeerd als AAGGTTA.

Zo'n kleine verandering kan onschadelijk zijn en hebben geen effect, of het kan het verschil betekenen dat het gevoelig is voor een ziekte of niet. Waar SNP's een effect hebben, wordt dit gewoonlijk uitgedrukt in veranderingen in het biologische gedrag van de eiwitten gecodeerd door de getroffen segmenten van DNA.

De onderzoekers gebruikten gegevens van 1.466 witte deelnemers ingeschreven in de Amerikaanse AREDS-studie (Age-Related Eye Disease Study). De deelnemers werden gewerkt uit verschillende centra in de VS. Gegevens werden tussen 1990 en 2001 genomen en de gemiddelde follow-up was 6,3 jaar.

281 deelnemers werden pas gediagnosticeerd met geavanceerde AMD (bestaande uit "geografische atrofie, exudatieve ziekte, of AMD die visueel verlies veroorzaakt") in één of beide ogen gedurende de duur van de studie.

Analyse van genotypen om te zoeken naar SNP varianten werd in 2006 uitgevoerd.

Uit de resultaten blijkt dat:

- Twee specifieke genvarianten (CFH Y402H en LOC387115 A69S polymorfismen) waren onafhankelijk gerelateerd aan AMD-progressie.

- De progressie was van vroege of tussenstadia tot gevorderde stadia van AMD.

- Dit was onafhankelijk van demografische, rookstatus, body mass index en andere factoren.

- De grootte van de invloed was 2,6 keer voor CFH (variant Y402H) en 4,1 keer voor LOC387115 (variant A69S).

- Deze odds ratio's waren voor gevallen waarin twee exemplaren van de variant aanwezig waren (één van elke ouder).

- Elke genvariant beïnvloedt de voortgang van AMD-symptomen op enigszins verschillende manieren.

- De aanwezigheid van alle negatieve risicofactoren: beide risicogenotypen, roken en overgewicht (BMI 25 en over) verhoogden het AMD-progressierisico 19-voudig.

Dr Seddon en haar team concluderen dat:

"Gemeenschappelijke polymorfismen in de genen CFH en LOC387715 zijn onafhankelijk gerelateerd aan AMD-progressie na aanpassing voor andere bekende AMD-risicofactoren."

Zij hebben ook gezegd dat de aanwezigheid van deze genvarianen plus andere factoren zoals roken, met een BMI van 25 jaar en ouder, 'patiënten identificeren die zeer gevoelig zijn voor het ontwikkelen van geavanceerde stadia van deze visueel invalide ziekte'.

Volgens de Eye Digest (online bron glaucoom en meer dan 20 miljoen ouder dan 65's met cataracten.

Het aantal Amerikanen met een leeftijdverwante oogziekte wordt naar verwachting in de komende 30 jaar verdubbeld.

"Vereniging van CFH Y402H en LOC387715 A69S Met Progressie Van Leeftijd Gerelateerde Maculaire Degeneratie."

Johanna M. Seddon; Peter J. Francis; Sarah George; Dennis W. Schultz; Bernard Rosner; Michael L. Klein.

JAMA . 2007; 297: 1793-1800.

Vol. 297 nr. 16, 25 april 2007

Klik hier voor Abstract.

Klik hier voor meer informatie over Wat zijn SNP's en hoe worden ze gevonden? (VS, Nationaal Centrum voor Biotechnologie Informatie).

Klik hier voor meer informatie over AMD (Eye Digest).

Schrijver: Medical-Diag.com

Subways Are for Sleeping / Only Johnny Knows / Colloquy 2: A Dissertation on Love (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte