Onderzoekers tonen ustekinumab voor psoriasis is effectief


Onderzoekers tonen ustekinumab voor psoriasis is effectief

Onderzoek gepubliceerd in twee artikelen in deze week The Lancet Heeft aangetoond dat gematigde tot ernstige psoriasis effectief kan worden behandeld met het geneesmiddel ustekinumab. In deze PHOENIX-proeven hebben de auteurs ook aangetoond dat de behandeling elke 12 weken de werkzaamheid bij de meeste mensen handhaaft.

Als de meest voorkomende immuungemedieerde volwassen huidziekte treft psoriasis bijna 2 tot 3% van de bevolking. De voorwaarde wordt gekenmerkt door rode, schilferige plekken op de huid en gewrichten die de overmatige huidproductie markeren. Het is van mening dat immuunsysteem geproduceerde eiwitten die ontstekingsreacties bemiddelen, genaamd interleukinen 12 en 23, zijn van cruciaal belang voor de fysiologie van psoriasis. Bij het onderzoeken van geneesmiddelenbehandelingen ligt de nadruk op ontwikkelende agenten die deze interleukinen blokkeren, en er zijn veelbelovende resultaten geweest. Het probleem is dat deze therapieën nog steeds het gemak, de doeltreffendheid en de tolerantie die nodig zijn voor langdurige behandeling nog steeds niet ontbreken.

Het geneesmiddel ustekinumab bindt aan interleukinen 12 en 23 om hun interactie met hun receptoren op celoppervlakken te voorkomen. Een onderzoek naar de werkzaamheid van deze behandeling, de PHOENIX-studies, is uitgevoerd door twee onderzoeksteams. De PHOENIX I trial, onder leiding van dr. Kenneth Gordon (Northwestern University, Feinburg School of Medicine en Evanston Northwestern Healthcare, Evanston, IL, USA), studeerde 766 patiënten met matige tot ernstige psoriasis. Tijdens randomisatie werden 255 patiënten toegewezen aan ustekinumab 45 mg en 256 patiënten werden toegewezen om een ​​90 mg dosis in week 0 en 4 te ontvangen en vervolgens elke 12 weken; 255 patiënten werden willekeurig toegewezen om placebo in weken 0 en 4 te nemen en vervolgens in week 12 naar ustekinumab te veranderen. Als patiënten die oorspronkelijk waren toegewezen om ustekinumab te gebruiken, behaalde weken ten minste een 75% verbetering in de psoriasis en ernstindex [PASI 75] 28 en 40, werden ze beschouwd als langdurig antwoord. Deze patiënten werden vervolgens willekeurig toegewezen in week 40 om ustekinumab te handhaven of om de behandeling te onttrekken tot ze de respons kwijtraken. De hoofdzaak van het onderzoek was om het percentage patiënten te vinden die PASI 75 op week 12 behaalden.

Na de analyse van de gegevens rapporteerden de onderzoekers dat 67% (171) van de patiënten die ustekinumab 45 mg, 66% (170) kregen die ustekinumab 90 mg kregen, en 3,1% (8) die placebo kregen, PASI 75 bereikten in week 12. Na 40 weken, 150 patiënten in de 45 mg groep en 172 in de 90 mg groep behaalde een langdurige respons. Op 40 weken werden deze 222 patiënten willekeurig toegewezen, zodat 162 patiënten ustekinumab en 160 trokken. De groep die onderhoudsbehandeling heeft ontvangen, behield beter de PASI 75 respons op minstens 1 jaar.

"Onze resultaten suggereren dat ustekinumab een belangrijk therapeutisch middel kan zijn voor het behandelen van patiënten met psoriasis. Het hoge niveau van werkzaamheid werd over het algemeen gehandhaafd met dosering elke 12 weken, een schema dat een nieuw niveau van gemak biedt voor patiënten en artsen, Sluit de PHONEIX I auteurs.

De PHOENIX 2, onder leiding van dr. Kim Papp (Probity Medical Research Inc, Waterloo, ON, Canada) studeerde 1230 patiënten met matige tot ernstige psoriasis - PASI score groter dan of gelijk aan 12 en ten minste 10% lichaamsoppervlak Betrokken gebied. Net als bij de PHOENIX I-studie werden 409 patiënten willekeurig toegewezen om ustekinumab 45 mg te ontvangen en 411 patiënten werden toegewezen om 90 mg in week 0 en 4 te ontvangen en vervolgens elke 12 weken; 410 patiënten werden toegewezen aan placebo.

Die patiënten die bleken te zijn bereikt tussen PASI 50 en PASI 75 werden beschouwd als gedeeltelijke reactoren en werden willekeurig toegewezen in week 28 om de 12 week doseringscyclus te verlengen of om de frequentie van de dosering om de acht weken te verhogen. Het primaire resultaat van deze studie was hetzelfde als bij PHONEIX I: het percentage patiënten dat PASI 75 op week 12 behaalde.

De PHOENIX 2 onderzoekers vonden dat 67% (273) van de patiënten in de 45 mg ustekinumab groep, 76% (311) die de 90 mg dosis 90 mg ustekinumab kregen en 4% (15) van de patiënten in de placebogroep PASI bereikten 75 op week 12. Van de partiële respondenten in week 28 die werden toegewezen om ustekinumab 90 mg elke 8 weken te ontvangen, behaalde 69% PASI 75 - meer dan tweemaal de 33% van degenen die elke 12 weken dezelfde dosis behielden. Er werd echter geen reactie gemeld in de groep van partiële responders die om de acht weken werden veranderd in ustekinumab 45 mg.

In beide PHOENIX-onderzoeken hebben de onderzoekers vergelijkbare aantallen bijwerkingen voor ustekinumab en placebogroepen vastgesteld.

"Hoewel de behandeling met ustekinumab elke 12 weken effectief is voor de meeste patiënten met matige tot ernstige psoriasis, zou de intensivering van de dosering tot eenmaal om de acht weken met ustekinumab 90 mg nodig kunnen zijn om een ​​volledig respons op te nemen bij patiënten die slechts gedeeltelijk reageren op de initiële Regime, "concludeer de PHOENIX 2 auteurs.

Een begeleidende reactie

De werkzaamheid en veiligheid van ustekinumab, een monoclonaal antilichaam van human interleukine-12/23, bij patiënten met psoriasis: 76 weken resultaten uit een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie (PHOENIX 1)

L Leonardi et al.

The Lancet . 371 [9625]: pp. 1665-1674.

De werkzaamheid en veiligheid van ustekinumab, een monoclonaal antilichaam van humane interleukine-12/23, bij patiënten met psoriasis: resultaten van 52 weken uit een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie (PHOENIX 2)

K A Papp et al.

The Lancet . 371 [9625]: pp. 1675-1684.

Klik hier om de website van de Journal te bekijken

Onderzoekers IBM tonen eerste prototype van cognitieve hypervisor (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte