Wetenschappers ontdekken genen achter rusteloze benen


Wetenschappers ontdekken genen achter rusteloze benen

Twee onafhankelijke groepen wetenschappers hebben genen gevonden die verband houden met Restless Leg Syndrome (RLS), een stoornis die miljoenen mensen wereldwijd beïnvloedt en zorgt voor verstoorde slaap. Een groep vond ook een verband tussen ijzertekort en een gen geassocieerd met RLS.

Een studie wordt geleid door wetenschappers op de Emory University in Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, en ook van de deCODE Genetics Company in Reykjavik, IJsland, en wordt gepubliceerd in de New England Journal of Medicine (NEJM) .

De andere studie is gepubliceerd in het tijdschrift Natuur Genetica En werd uitgevoerd door wetenschappers op basis van het Instituut voor Menselijke Genetica in München, Duitsland en andere Duitse, Oostenrijkse en Canadese universiteiten.

Mensen die RLS hebben, krijgen een onweerstaanbare drang om hun benen te verplaatsen, vooral als ze 's nachts in bed liggen. Het is een grote verstoring van slaap en treft ongeveer 10 procent van de Amerikanen, waaronder een procent van de kinderen. Een van de voordelen van deze ontdekkingen is dat het de twijfel verliest over de vraag of RLS een echt syndroom is.

"We hebben nu concreet bewijs dat RLS een authentieke stoornis is met herkenbare eigenschappen en onderliggende biologische basis", aldus Dr David Rye, een van de voornaamste auteurs van de NEJM Studie, hoogleraar neurologie aan de Emory University School of Medicine, en directeur van het Emory Healthcare Programma in Sleep.

Rogge zei dat hoewel RLS heel vaak voorkomt, omdat het niet onder de medische opleiding valt, blijven veel gezondheidswerkers sceptisch over zijn authenticiteit en prevalentie.

"Dit is de meest definitieve link tussen genetica en RLS die tot op heden gemeld is. We hebben al geruime tijd bekend dat de meeste RLS-patiënten een nauwe familielid hebben met de stoornis, en nu hebben we een gen gevonden dat duidelijk is Gekoppeld aan RLS, "zei Rye.

De NEJM Studie team werd gezamenlijk geleid door Rye en Dr Hreinn Stefansson van deCODE Genetics en nam vier jaar om een ​​genoom-wide Association (GWA) studie en twee replicatiestudies uit te voeren met behulp van een nieuwe chip technologie en andere GWA technieken. Ze richten zich op patiënten die objectief de periodieke ledemaatbewegingen hebben gedocumenteerd tijdens het slapen en ze hebben ook bloedsterkte (ferritine) gemeten omdat lage bloedferritine aan RLS is gekoppeld.

Een totaal van bijna 1.000 mensen uit IJsland en 188 Amerikanen waren betrokken bij de studie.

De wetenschappers onderzochten in totaal 300.000 stuks DNA (of nauwkeuriger enkele nucleotide polymorfismen, genaamd SNPs of "snips") om verschillen tussen mensen met en zonder RLS te vinden.

Ze ontdekten een significante band tussen een gemeenschappelijke variant van een gen genaamd BTBD9 op chromosoom 6p21.2 en RLS en periodieke ledematen in slaap. Dit werd gevonden in een IJslandse steekproef en gerepliceerd in twee verdere monsters: een ander in IJsland en één in de VS.

Volgens Rogge is de variant zeer gebruikelijk en wordt minstens 65 procent van de bevolking gedragen. Als u beide kopieën meer dan verdubbelt, is het risico van een persoon om RLS te krijgen.

Rogge en collega's schatten dat het bevolkingskaderbare risico voor RLS minstens 50 procent bedraagt ​​(het was 80 procent in het eerste monster en 50 in de tweede). Dit betekent dat als de genvariant niet aanwezig was, meer dan 50 procent van de RLS-gevallen niet zou bestaan.

Het hebben van beide exemplaren betekent niet zeker dat een persoon RLS zal ervaren.

"Er zijn nog steeds geassocieerde medische, milieu- of genetische factoren die noodzakelijk zijn om genetische gevoeligheid te vertalen in RLS-symptomen," aldus Rye.

Aanwezigheid van de genvariant was ook omgekeerd gekoppeld aan ferritine niveaus in het IJslandse monster, wat tot de conclusie leid dat ijzeren uitputting bij de ontwikkeling van RLS betrokken is en kan een van de triggers zijn.

Dr John Winkelman van de afdeling slaapmilieu in Boston's Brigham and Women's Hospital en Harvard Medical School schreef in een begeleidende redactionele in hetzelfde NEJM Uitgave dat deze studie biedt RLS patiënten de hoop dat het syndroom beter wordt begrepen en effectiever en duurzame behandelingen zullen worden ontwikkeld.

Hij zei ook dat het ontrafelen van de genetische koppelingen naar RLS zal helpen om de complexe aard van het syndroom te begrijpen en zou kunnen aantonen dat het een combinatie van condities is die elk een andere genetische link of een wisselwerking met omgevingsfactoren, zoals de ijzeruitputting, beheersen. Er kunnen ook andere RLS genen zijn die er zijn, impliceerde hij.

De studie in Natuur Genetica Koppelt ook het BTBD9 gen aan RLS en twee andere varianten, één in het MEIS1 gen en een ander in een "snip" die gebruikelijk is voor de genen MAP2K5 en LBXCOR1.

Onder leiding van dr. Juliane Winkelmann, van het Instituut voor Menselijke Genetica in München, Duitsland (niet verbonden aan de redactionele schrijver in de NEJM ), Scandeerde het team de genen van ruim 4.300 Duitse en Canadese onderwerpen, waarvan minstens 1.500 RLS hadden.

Zij concluderen dat elke genetische variant verband houdt met meer dan 50 procent toename in het risico op het krijgen van RLS, met combinaties die meer dan de helft ervan geven. Andere studies hebben het MEIS1 gen gekoppeld aan de ontwikkeling van ledematen, wat suggereert dat "RLS componenten heeft van een ontwikkelingsstoornis", zeiden ze.

"Een genetische risicofactor voor periodieke limbbewegingen in slaap."

Stefansson, Hreinn, Rogge, David B., Hicks, Andrew, Petursson, Hjorvar, Ingason, Andres, Thorgeirsson, Thorgeir E., Palsson, Stefan, Sigmundsson, Thordur, Sigurdsson, Albert P., Eiriksdottir, Ingibjorg, Soebech, Emilia, Dennis, Jonathan, Alex, Thambisetty, Madhav, Hardarson, Gudmundur A., ​​Kristjansson, Kristleifur, Gudmundsson, Larus J., Thorsteinsdottir, Unnur, Kong, Augustine, Gulcher, Jeffrey R., Gudbjartsson, Daniel, Stefansson, Kari.

N Engl J Med Gepubliceerd online 18 juli 2007

doi: 10,1056 / NEJMoa072743

Klik hier voor volledig artikel.

"Genoom-brede associatie studie van rusteloze benen syndroom identificeert voorkomende varianten in drie genomische regio's."

Juliane Winkelmann, Barbara Schormair, Peter Lichtner, Stephan Ripke, Lan Xiong, Shapour Jalilzadeh, Stephany Fulda, Benno Pütz, Gertrud Eckstein, Stephanie Hauk, Claudia Trenkwalder, Alexander Zimprich, Karin Stiasny-Kolster, Wolfgang Oertel, Cornelius G Bachmann, Walter Paulus, Ines Peglau, Ilonka Eisensehr, Jacques Montplaisir, Gustavo Turecki, Guy Rouleau, Christian Gieger, Thomas Illig, H-Erich Wichmann, Florian Holsboer, Bertram Müller-Myhsok en Thomas Meitinger.

Natuur Genetica Gepubliceerd online: 18 juli 2007

doi: 10.1038 / ng2099

Klik hier voor Abstract.

Klik hier voor het rusteloze benen syndroom Foundation (VS).

Schrijver: Medical-Diag.com

2015 Personality Lecture 12: Existentialism: Dostoevsky, Nietzsche, Kierkegaard (Video Medische En Professionele 2021).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte