Wetenschappers vinden nieuwe genen achter ms


Wetenschappers vinden nieuwe genen achter ms

Twee grootschalige internationale studies, gesponsord door de Amerikaanse National Institutes of Health (NIH), hebben twee nieuwe genen ontdekt die het risico van een persoon op multiple sclerose (MS) beïnvloeden. De bevindingen zijn beschreven als een doorbraak. Tot nu toe is slechts één ander gen dat decennia geleden is ontdekt, betrokken bij de ontwikkeling van MS.

Een studie gebruikte genoom wide association (GWA) methoden, en wordt gepubliceerd in het New England Journal of Medicine (NEJM) . De andere studie was een kandidaat genstudie die zich richt op een bepaalde reeks genen en wordt gepubliceerd in Natuur Genetica .

Tussen hen vonden ze varianten in twee genen die codeeren voor interleukine receptoren, speciale eiwitten die zich gedragen als "antennes" op het oppervlak van T-cellen, de voet soldaten van het immuunsysteem dat potentiële schadelijke vreemde cellen en pathogenen schaadt en vernietigen.

Ongeveer 350.000 Amerikanen hebben MS, een progressieve en invalide neurologische aandoening die zwakheid in de ledematen, blindheid en coördinatieproblemen veroorzaakt. Het komt voor wanneer het eigen immuunsysteem van het lichaam de beschermende schede aanraakt rond axonen, de delicate vezels die fungeren als elektrische draden waardoor zenuwcellen berichten met elektrische impulsen kunnen verzenden. Wanneer de mantel vernietigd wordt, worden de korte circuits en de berichten van het zenuwstelsel niet helemaal doorkomen.

Drugs die het immuunsysteem onderdrukken kunnen de ziekte vertragen en de symptomen ervan, maar de meeste mensen met MS worden meer tijdig gehandicapt.

Volgens dr Ursula Utz, een programma directeur bij het Nationaal Instituut voor Neurologische Stoornissen en Stroke (NINDS):

"Deze studies beschrijven de eerste genen die in meer dan 20 jaar definitief verbonden zijn aan MS."

NINDS is een onderdeel van de NIH en een van de sponsors van beide studies.

Wetenschappers weten niet zeker wat MS uitlijdt, maar ze vermoeden dat ze voor veel ziekten een combinatie hebben van genetische en omgevingsfactoren. De gevoeligheid is geërfd en de omgeving maakt het uit. Het hebben van een familielid, met name een identieke tweeling, met MS verhoogt het risico om het te krijgen.

30 jaar geleden vonden wetenschappers dat immuunsysteem eiwitten genaamd HLAs (humane leukocyten antigenen) mede verantwoordelijk zijn voor de genetische factor. HLA's zijn identiteitsbewijzen, alle cellen van het lichaam dragen ze en het immuunsysteem "inspecteert" ze, zodat het niet kan aanvallen wanneer ze buitenlandse cellen of pathogenen zoeken om te vernietigen. Het gen dat voor hen codeert heet HLA-DRB1 en met deze variant vergroot je de kans om MS vier keer te krijgen.

Tussen hen hebben de twee studies gescande DNA-monsters van meer dan 20.000 Amerikanen en Europeanen, sommigen met en zonder MS, gescoord in DNA-code bekend als SNP's (uitgesproken "snips"), enkele nucleotide polymorfismen. Deze zijn gelijk aan een enkele letter variatie in een DNA-code van een gen, een beetje als een spelfout in een zin of zin.

De twee nieuwe genen die in de nieuwe studies zijn ontdekt zijn in een andere categorie aan de HLA genen.

In beide studies gebruikte de wetenschappers HapMap, een project dat ook ondersteund werd door de NIH om de genetische variatie in de menselijke populatie te catalogeren.

De GWA-studie heeft meer dan 500.000 SNP's gescand door meer dan 13.000 DNA-monsters te analyseren, meestal afkomstig uit het Centrum voor Genetische Studies bij het Amerikaanse National Institute of Mental Health (NIMH) en het Wellcome Trust Case Control Consortium in het Verenigd Koninkrijk.

In de kandidaatgenstudie scannen de wetenschappers DNA van meer dan 10.000 mensen in de VS, het Verenigd Koninkrijk en België.

De twee studies hebben een verband gevonden tussen MS en een SNP in het gen genaamd IL7R-alpha, interleukine 7 receptor-alfa, en in het GWA-onderzoek vonden ook twee andere SNP's in een gen genaamd IL2R-alfa, interleukine 2-receptor-alfa, gekoppeld Naar MS. Beide typen interleukine receptor beïnvloeden hoe T-cellen gaan rond zoeken naar pathogenen of vreemde cellen om te vernietigen. IL2R-alpha is ook gekoppeld aan andere auto-immuunziekten, waaronder type 1-diabetes, waarbij het immuunsysteem de cellen van de insuline in de alvleesklier vernietigt.

Elk van de 3 SNP's gevonden door de twee studies lijkt het risico te verhogen om MS ongeveer 20 tot 30 procent te krijgen. Naarmate wetenschappers meer ontdekken over deze verzwakkende ziekte, realiseren ze dat het algehele risico dat een persoon MS krijgt, genetische factoren omvat die, als ze gezien worden, niet veel lijken te zijn, maar samen een groot risico vormen.

De kandidaatgenstudie vond ook bewijs dat de IL7R-alfa-variant de hoeveelheid IL7R-alfa-eiwit op het oppervlak van T-cellen vermindert.

De onderzoekers van de GWA-studie weten niet zeker hoe de IL2R-alfa-variant MS beïnvloedt, maar het bijbehorende eiwit is al eerder opgevat als een mogelijke doelstelling voor geneesmiddelenbehandelingen. NINDs wetenschappers hebben in eerdere onderzoek aangetoond dat MS-patiënten die niet op de huidige behandeling reageren, wat verbeterd bleek wanneer ze behandeld werden met antilichamen die IL2R-alpha blokkeren, ontwikkeld om afstoting van orgaantransplantatie te stoppen.

De GWA studie vond ook ongeveer 10 andere genen, die de moeite waard zijn om te onderzoeken als potentiële risicofactoren voor MS.

"Risico-allelen voor multiple sclerose geïdentificeerd door een Genomewide-studie."

Het International Multiple Sclerosis Genetics Consortium

N Engl J Med Gepubliceerd online 29 juli 2007.

Doi: 10.1056 / NEJMoa073493

Klik hier voor artikel.

"Interleukine 7-receptor-alfa-keten (IL7R) toont allele en functionele associatie met multiple sclerose."

Simon G Gregory, Silke Schmidt, Puneet Seth, Jorge R Oksenberg, John Hart, Angela Prokop, Stacy J Caillier, Maria Ban, Een Goris, Lisa F Barcellos, Robin Lincoln, Jacob L McCauley, Stephen J Sawcer, DAS Compston, Benedicte Dubois, Stephen L Hauser, Mariano A Garcia-Blanco, Margaret A Pericak-Vance en Jonathan L Haines, voor de Multiple Sclerosis Genetics Group.

Natuur Genetica Gepubliceerd online: 29 juli 2007.

Doi: 10.1038 / ng2103

Klik hier voor Abstract.

What is Consciousness? What is Its Purpose? (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte