Volledige regressie van kwaadaardige hersentumoren na behandeling met parvovirussen


Volledige regressie van kwaadaardige hersentumoren na behandeling met parvovirussen

Bijzondere parvovirussen infecteren normaal gesproken knaagdieren, maar ze zijn ook besmettelijk voor menselijke cellen. Ze veroorzaken echter geen ziektebeelden bij mensen. Belangrijker nog, deze virussen hebben een verbazingwekkende eigenschap: zij doden besmette tumorencellen zonder enige schade aan gezond weefsel te veroorzaken. Daarom hebben wetenschappers in de teams van Jean Rommelaere en Jorg Schlehofer bij het Duitse Kankeronderzoekscentrum (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) de laatste jaren onderzocht of deze virussen kunnen worden gebruikt als kankerbestrijding.

Vele verschillende virussen zijn eerder getest in kankertherapie, met name voor de behandeling van die soorten kanker waarvoor er geen effectieve gevestigde behandelmethoden zijn. De DKFZ-onderzoekers realiseerden zich al snel dat Parvovirus H-1 belangrijke voordelen heeft op andere virussen. Nu zijn ze de eerste om te bewijzen dat kwaadaardige glioblastomen volledig terugtrekken als gevolg van de behandeling met deze virussen.

De behandelingsexperimenten werden uitgevoerd bij ratten die hersentumorencellen hadden ontvangen door implantatie. Zodra de resulterende hersentumoren een bepaalde grootte hebben bereikt, werden de dieren parvovirussen gegeven, hetzij door directe injectie in de tumor of via de bloedstroom. In die dieren waarin de virussen direct in de tumor werden geïnjecteerd, krimpden de tumoren na slechts drie dagen zichtbaar en verdween zelfs volledig in acht van de twaalf behandelde dieren. De knaagdieren overleefd zonder enige symptomen, terwijl onbehandelde controle dieren binnen drie weken na de tumorcelimplantatie aan ernstige ziektebeelden lijden. In de intraveneuze behandelde groep regresseerden tumoren volledig in zes van negen dieren. De dieren hebben al langer dan een jaar overleefd zonder enige symptomen of late bijwerkingen van de therapie.

De onderzoekers vonden geen infectie-gerelateerde schade in het zenuwstelsel dat de tumor omringde. De virussen verspreidden zich niet naar het hele organisme. Hoewel parvovirus DNA na enkele dagen na de overdracht van een virus in alle organen detecteerbaar was, was dit slechts een korte tijd. De virussen hadden gezonde cellen, maar deze hebben geen nieuwe virusgeneratie geproduceerd. In de tumorweefsel werden de virussen die zijn voortgebracht en de productie van virale eiwitten echter alleen in deze cellen gedetecteerd. Bij ratten die geen tumoren hebben, reproduceren de virussen niet. Zo blijkt dat de aanwezigheid van kankercellen een noodzakelijke voorwaarde is voor de parvovirussen om te reproduceren.

Na de positieve resultaten van deze experimenten zijn de DKFZ-onderzoekers ervan overtuigd dat parvovirussen geschikte kandidaten zijn voor gebruik bij kankerbehandeling. Professor Jean Rommelaere een samenvatting van de redenen waarom:. "Parvovirus H-1 geen ziekteverschijnselen veroorzaakt bij de mens Aangezien normaal gesproken zijn wij niet immuun tegen knaagdieren virussen, wordt het niet onmiddellijk geëlimineerd door het menselijke immuunsysteem na injectie Parvoviruses doden tumoren te wijten aan. natuurlijke eigenschappen zodat hun genetisch materiaal hoeft niet te worden genetisch gemanipuleerd zoals herpesvirussen, polio virussen of adenovirussen, die zijn gebruikt in andere studies. Bovendien hebben ze hun genetisch materiaal op te nemen in het genoom van de gastheercel, dus we moeten niet Vrees dat ze per ongeluk 'groeibevorderende genen kunnen stimuleren'.

Rommelaere collega, Jörg Schlehofer, voegt twee kwaliteiten die bepalend zijn voor de behandeling van glioblastoma's kan zijn, met name:. "Parvoviruses de bloed-hersenbarrière zodat ze via de bloedbaan worden toegediend Bovendien reproduceren zij in kankercellen, waarbij Is bijzonder belangrijk voor de succesvolle behandeling van glioblastoom met zijn diffuse groei. Zo bereiken en elimineren de tweede generatie virussen zelfs die kankercellen die al op een afstand van de primaire tumor zijn gevestigd."

Parvovirus therapie die in klinische proef moet worden getest

De veelbelovende resultaten in het diermodel hebben de DKFZ wetenschappers, samen met Dr. Karsten Geletneky van de dienst Neurochirurgie van de Universiteit van Heidelberg aangemoedigd, om een ​​klinisch onderzoek op de behandeling van gevorderde glioblastomen plannen. Glioblastoom wordt beschouwd als het meest bedreigende type hersentumor; Slechts ongeveer de helft van de getroffen personen overleef het eerste jaar na de diagnose. Zelfs innovatieve geneesmiddelen die onlangs beschikbaar zijn gesteld kunnen slechts overleving slechts marginaal verlengen. Daarom zijn nieuwe behandelingsbenaderingen voor dit type kanker dringend nodig.

Het voorbereiden van een dergelijk proces is een enorme inspanning. Daarom moeten grote hoeveelheden virus onder gecontroleerde omstandigheden worden geproduceerd voor toxicologische tests. Daarom zou zelfs een groot instituut zoals DKFZ zich niet kunnen veroorloven om een ​​overdracht van deze resultaten te financieren in de klinische praktijk. De voortzetting van de ontwikkeling van virale therapie werd alleen mogelijk gemaakt door fondsen van het bedrijf Oryx in München. Het bedrijf streeft ernaar om in een vroeg stadium fondsen te verstrekken voor de ontwikkeling van therapeutisch effectieve stoffen in klinisch toepasselijke geneesmiddelen.

Veel van de vereiste toxicologische gegevens zijn al door de onderzoekers verkregen en doorgegeven aan de vergunningverlenende autoriteit, zodat zij verwacht dat de eerste patiënten tot het einde van het jaar kunnen worden toegelaten. Daarnaast hebben DKFZ en Oryx onlangs een andere overeenkomst getekend: Oryx zal ook betrokken worden bij de ontwikkeling van een parvovirus therapie tegen pancreaskanker.

Karsten Geletneky, Irina Kiprianova, Ali Ayache, Regina Koch, Marta Herrero y Calle, Laurent Deleu, Clemens Sommer, Nadja Thomas, Jean Rommelaere en Jörg R. Schlehofer: Regressie van geavanceerde rat en menselijke gliomen door lokale of systemische behandeling met oncolytische parvovirus H -1 in ratmodellen. Neuro-Oncologie 2010, DOI: 10.1093 / neuonc / noq023

Bron:

Helmholtz Vereniging van Duitse Onderzoekscentra

Can we eat to starve cancer? | William Li (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte