Genetische risicofactoren voor sepsis - een voornaamste oorzaak van de dood voor kritisch zieke patiënten


Genetische risicofactoren voor sepsis - een voornaamste oorzaak van de dood voor kritisch zieke patiënten

Genetische make-up is geïdentificeerd als een belangrijke factor die leidt tot de ontwikkeling van sepsis, een ontstekingsreactie die het hele lichaam (systemisch) beïnvloedt dat zich voordoet tijdens de infectie. Wanneer geassocieerd met orgeldisfunctie, wordt sepsis als ernstig beschouwd.

In het juni nummer van het medisch tijdschrift Anesthesiologie Wetenschappers richten zich op het identificeren van genetische risicofactoren voor sepsis - een belangrijke oorzaak van de dood voor kritisch zieke patiënten.

Verbindingen tussen genetische samenstelling en ziekte risico

Bij mensen kunnen meerdere kopieën van bepaalde specifieke genen optreden, en deze meerdere kopieën variëren sterk tussen individuen. Grootschalige kopie nummervariaties (CNV's) werden recent geïdentificeerd door het gehele menselijk genoom. CNV's beïnvloeden genexpressie en patiëntresponseigenschappen door het aantal kopieën van een gen dat aanwezig is in een cel of kern te veranderen. Dit effect op gendosering kan ziekte of huidig ​​risico veroorzaken voor de ontwikkeling van complexe eigenschappen.

XiangMing Fang, M.D., van het departement Anesthesiologie, het eerste geaffilieerde ziekenhuis, School of Medicine bij Zhejian University in Hangzhou, China, zei:

CNV's vormen een belangrijke bron van inter-individuele genetische variatie en zouden een belangrijke factor kunnen zijn in de oorzaak van complexe eigenschappen zoals respons op infectie en sepsis. Er wordt aangenomen dat detectie van zowel CNV's als conventionele genetische marker single nucleotide polymorphisms (SNP's) diep inzicht zal verschaffen in het genetische en immuunmechanisme dat aan sepsis ligt.

Een andere overweging voor het genetisch risico van sepsis behelst Neutrofielen - een groep bloedcellen; De eerste lijn van defensie tegen infectie, die migreert naar een infectieplaats om microben te vernietigen en te vernietigen. Door de neutrofiele activering tijdens sepsis worden de niveaus van neutrofiele peptiden 1-3 sterk verhoogd in het bloed van patiënten met de ziekte. Deze peptiden spelen een belangrijke rol bij infectieuze en ontstekingsziekten.

De genen die coderen voor humane neutrofiele peptiden 1-3, (DEFA1 / DEFA3) tonen CNV's (kopie nummervariaties). Dr. Fang en team stelden erachter om te achterhalen of DEFA1 / DEFA3 CNV's geassocieerd waren met de patiënt gevoeligheid voor infectie veroorzaakt door complicaties, zoals ernstige sepsis.

De onderzoekers vonden dat het genotype DEFA1 / DEFA3 met> 8 exemplaren vaker bij patiënten met ernstige sepsis was dan in de controlegroep (55,9 procent versus 31,3 procent). De gevestigde associatie tussen het genotype en de ernstige sepsis werd gerepliceerd in de tweede leeftijd en geslacht gecombineerde geval gecontroleerde cohort.

Onderzoekers concluderen dat DEFA1 / DEFA3 een belangrijke genetische component is die deelneemt aan het immuunrespons op ernstige sepsis, aangezien een hoger kopie aantal DEFA1 / DEFA3 (> 8 exemplaren) significant verband houdt met ernstig sepsisrisico.

Dr. Fang zei:

Deze studie is de eerste die aantoont dat CNV's, binnen DEFA1 / DEFA3 significant bijdragen tot gevoeligheid voor ernstige sepsis. Deze bevinding kan helpen bij het identificeren van patiënten met een hoog risico voor de veronderstelling op ernstige sepsis, zodat preventieve interventies en gepersonaliseerde therapie geïmplementeerd kunnen worden.

Verhoogde genomische kopie Aantal DEFA1 / DEFA3 is geassocieerd met gevoeligheid voor ernstige Sepsis in Chinese Han Bevolking

Chen, QiXing; Hakimi, Matthew; Wu, ShuiJing; Jin, Yue; Cheng, BaoLi; Wang, HaiHong; Xie, GuoHao; Ganz, Tomas; Linzmeier, Rose M.; Fang, XiangMing

Anesthesiologie . 112 (6): 1428-1434, juni 2010.

Doi: 10.1097 / ALN.0b013e3181d968eb

Onderzoek naar de MRSA-bacterie (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Medische praktijk