Bij genetisch aanvaardbare personen, gut-residing bacteriën trigger artritis


Bij genetisch aanvaardbare personen, gut-residing bacteriën trigger artritis

Een enkele soort bacteriën die in de darm woont, kan een cascade van immuunrespons veroorzaken die uiteindelijk kan leiden tot de ontwikkeling van artritis.

Onze darm, zoals die van de meeste zoogdieren, is gevuld met duizenden soorten bacteriën. Veel daarvan zijn nuttig en helpen bij het ontwikkelen van een normaal gezond immuunsysteem. Gut-bewoning bacteriën kunnen ook een rol spelen in stoornissen van het immuunsysteem, vooral auto-immuun stoornissen waarin het lichaam zijn eigen cellen aanvalt.

Het blijkt dat reumatoïde arthritis een dergelijke aandoening is. Onderzoekers in de laboratoria van Christophe Benoist en Diane Mathis aan de Harvard Medical School en Dan Littman aan de Universiteit van New York maakten deze ontdekking tijdens het werken in muizen die gevoelig zijn voor artritis.

"In de afwezigheid van alle bacteriën ontwikkelden deze muizen geen artritis, maar de introductie van een enkele bacterie was genoeg om het immuunproces te beginnen die leidt tot de ontwikkeling van de ziekte," zegt Mathis, een HMS-professor in pathologie.

De bevindingen verschijnen in het 25 juni nummer van het tijdschrift Immuniteit.

De onderzoekers begonnen met het opheffen van artritis-gevoelige muizen in een kiemvrije omgeving. De muizen hadden veel lagere niveaus van artritis veroorzakende auto-antilichamen dan muizen opgewekt in een niet-kiemvrije faciliteit. De kiemvrije muizen toonden ook een sterke verzwakking bij de aanvang en de ernst van de klinische artritis.

Op drie weken werden sommige muizen overgebracht naar een niet-kiemvrije faciliteit en de onderzoekers introduceerden gesegmenteerde filamente bacteriën in hun systemen. Toen zij deze normaal voorkomende bacteriën in de muizen introduceerden, begonnen de dieren snel binnen 4 dagen autoantistoffen te produceren en artritis te ontwikkelen.

De eerste auteur Hsin-Jung Wu benadrukt dat deze bacteriën de muizen niet veroorzaken om arthritis te vangen. "Het is meer dat ze de genetische gevoeligheid hebben, en deze bacterie creëert een omgeving die deze genetische gevoeligheid laat spelen", zegt Wu, Een postdoctorale onderzoeker aan de Harvard Medical School. "Het is een interactie tussen genetica en het milieu."

Het team beknopte de complexe keten van gebeurtenissen die leidde tot artritis. De gesegmenteerde filamente bacteriën veroorzaken dat de dieren meer van een bepaalde subset van T-cellen produceren. Het immuunsysteem reageert op de activiteit van de T-cellen alsof het een buitenlandse bedreiging veroorzaakt en autoantistoffen veroorzaken die de verwoestende ziekte veroorzaken.

Een verrassende bevinding was dat bacteriën in de darm de ontwikkeling van een auto-immuunziekte zouden kunnen beïnvloeden die weefsels ver weg van de darm beïnvloeden. Ziekten zoals prikkelbaar darm syndroom zijn gekoppeld aan darmbacteriën, maar deze studie is uniek in het tonen van het mechanisme waardoor een bacterie in de darm de ontwikkeling van een auto-immuunrespons kan beïnvloeden die eindigt bij ontsteking en pijn in de gewrichten.

Het team zal dit muismodel van artritis blijven gebruiken om vragen te beantwoorden over de band tussen de ziekte en de auto-immuunrespons. Vervolgens zijn zij van plan om de moleculaire uitleg aan te pakken hoe deze bacteriën de ontwikkeling van deze specifieke subset van T-cellen bevorderen en verbindingen met andere auto-immuunziekten, met name type 1 diabetes, verkennen.

Dit onderzoek werd gefinancierd door de National Institutes of Health.

Bron: Harvard Medical School

What is Consciousness? What is Its Purpose? (Video Medische En Professionele 2021).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte