Ischemische hartziekte niet geassocieerd met lage hdl-niveaus van genvariatie


Ischemische hartziekte niet geassocieerd met lage hdl-niveaus van genvariatie

Een artikel gepubliceerd in het 4 juni nummer van JAMA Heeft aangetoond dat patiënten die lagere niveaus van cholesterol met hoge dichtheid lipoproteïne (HDL) hebben als gevolg van een genmutatie geen verhoogd risico op ischemische hartziekte hebben.

Lage plasma niveaus van HDL - ook bekend als het 'goede' cholesterol - zijn gekoppeld aan een verhoogd risico op ischemische hartziekte (IHD) in diverse eerdere studies. Het is echter onduidelijk, of HDL-cholesterol een primaire factor is bij de ontwikkeling van de ziekte die de hartspier van het bloed verhit. Dit komt doordat er meerdere andere factoren (zoals plasma triglyceriden) zijn die verband houden met lage HDL-cholesterolgehalten, en deze factoren kunnen onafhankelijk bijdragen aan het optreden van cardiovasculaire gebeurtenissen. De auteurs merken op dat "Studies van genetische aandoeningen die HDL-cholesterol verlagen zonder verhogingen in plasma triglyceriden en overblijvende lipoproteïnen, een ideaal systeem bieden om de gevolgen van geïsoleerde levenslange lage HDL-cholesterolgehaltes te beoordelen."

De studie, uitgevoerd door Ruth Frikke-Schmidt, M.D., Ph.D. (Universiteit van Kopenhagen, Denemarken) en collega's, hebben mutaties geanalyseerd in het gen ABCA1 om te kijken of ze geassocieerd waren met een verhoogd risico op IHD. Deze genmutaties werden geselecteerd omdat ze HDL-cholesterolgehalten genetisch verminderen, maar verhogen de plasma triglyceriden niet, waardoor de confounding factor in eerdere studies werd verwijderd. De onderzoekers analyseren gegevens uit drie studies uit Kopenhagen die heterozygoten bevatten - of personen die twee verschillende vormen van een gen hebben, waar men van elke ouder geërfd wordt:

  1. Kopenhagen City Heart Study (CCHS), een 31-jarige populatiestudie met 9.022 deelnemers en 28 heterozygoten
  2. Kopenhagen Algemene Bevolkingsstudie (CGPS), met 31.241 deelnemers en 76 heterozygoten
  3. Kopenhagen Ischemische Hartziekte Studie (CIHDS), met 16.623 deelnemers en 44 heterozygoten
De onderzoekers verzamelden gegevens van januari 1976 tot juli 2007 met betrekking tot HDL-cholesterolgehalten en andere informatie die kunnen helpen bij het onderzoeken van de associatie tussen IHD en HDL-cholesterol en genotype.

Uit resultaten blijkt dat in vier ABCA1 mutaties (P1065S, G1216V, N1800H, R2144X) heterozygoten HDL-niveaus van 41 mg / dL en noncarriers HDL-niveaus had van 58 mg / dL, een reductie van 17 mg / dL voor dragers. In het CCHS was een HDL-cholesterolgehalte van 17 mg / dL gekoppeld aan een 70% hoger risico op IHD. De onderzoekers vonden echter dat heterozygoten een 33% lager risico had op IHD dan noncarriers in de CCHS, een 18% lager risico in de CGPS ​​en een 14% lager risico in de CIHDS. Het combineren van de studies liet een analyse van 41.961 deelnemers, 6.666 gevallen van IHD en 109 heterozygoten, en de onderzoekers konden geen statistische associatie vinden tussen heterozygoten en een hoger risico op IHD.

De auteurs concluderen dat "De voornaamste bevinding van deze studie is dat heterozygositeit voor verlies-van-functie mutaties in ABCA1 geassocieerd met aanzienlijke, levenslange verlaging van plasma niveaus van HDL cholesterol, maar niet met overeenkomstige hogere niveaus van plasma triglyceriden of atherogene Van het produceren van een soort plaque in arteriën] restant lipoproteïnen, voorspelde geen verhoogd risico op IHD."

Vereniging van Verlies van Functie Mutaties in het ABCA1 Gene Met High-Density Lipoprotein Cholesterol Levels en Risico van Ischemische Hartziekte

Ruth Frikke-Schmidt; Børge G. Nordestgaard; Maria C. A. Stene; Amar A. Sethi; Alan T. Remaley; Peter Schnohr; Peer Grande; Anne Tybjærg-Hansen

JAMA . 299 [21]: 2524-2532.

Klik hier om abstract te bekijken

Butter Makes Your Pants Fall Off (Video Medische En Professionele 2020).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Cardiology