Genen voor meningitis susceptibiliteit en weerstand onthuld


Genen voor meningitis susceptibiliteit en weerstand onthuld

Gepubliceerd in een leidend tijdschrift deze week, een grote genoom studie van meningitis en septicemie suggereert dat genetische verschillen kunnen zijn waarom sommige mensen meer vatbaar zijn en andere natuurlijk resistent zijn tegen deze ziekten.

U kunt lezen over het onderzoek, geleid door Imperial College London en het Genome Institute of Singapore, in het online nummer van Natuur Genetica Gepubliceerd op 8 augustus.

De internationale studie van meer dan 6.000 mensen suggereert dat mensen die meningitis en septicemie veroorzaken veroorzaakt door meningokokkenbacteriën genvarianen hebben die hun immuunsysteem niet effectief kunnen verdedigen tegen de bacteriën.

Hoofdonderzoeker Dr Michael Levin, een professor in de afdeling pediatrie bij Imperial College London, vertelde de pers dat:

"Hoewel de meeste van ons de meningitisbacteriën op een gegeven moment hebben gedragen, ontwikkelen slechts ongeveer één op de 40.000 mensen meningococale meningitis."

Levin en collega's hebben uitgezocht om te onderzoeken waarom deze kleine kleine groep meer vatbaar is, terwijl de rest immuun zijn.

"Onze bevindingen bieden tot nu toe het sterkste bewijs dat er genetische factoren zijn die mensen leiden tot het ontwikkelen van meningitis," zei hij.

Meningitis is ontsteking van de meninges, de voeringen die de hersenen omhullen en beschermen. Verschillende organismen veroorzaken de ziekte, waaronder virussen, bacteriën en schimmels.

Een van de meest verwoestende vormen van de ziekte is die veroorzaakt door meningokokkenbacteriën, die één op de tien mensen doden die ziek worden.

Een vorm van bloedvergiftiging genaamd meningococcus septicemie vergezelt vaak deze vorm van meningitis, die zeer snel raakt, met mensen die binnen enkele uren kritisch ziek worden. De meest voorkomende groepen zijn zuigelingen, jonge kinderen, tieners en jonge volwassenen.

Co-auteur dr. Victoria Wright, die ook van de afdeling pediatrie bij Imperial College London is, coördineerde de werving van deelnemers aan de studie. Ze zei:

"Meningococcal ziekte is een vreselijke ziekte, omdat het plotseling gezonde kinderen en volwassenen raakt en in enkele uren kan doden."

Verbetering van ons inzicht in waarom sommige mensen de ziekte krijgen en niet anderen helpen bij het identificeren van bedreigde personen en het ontwikkelen van betere vaccins."

Vaccins zijn beschikbaar voor sommige bacteriestammen, maar niet voor de B-stam: Levin en collega's hopen dat hun bevindingen helpen om een ​​vaccin voor deze stam te vinden en daardoor de duizenden sterfgevallen die jaarlijks over de hele wereld veroorzaken te voorkomen.

Een van de nieuwsgierige dingen over meningococcale bacteriën is dat de meeste mensen het in hun keel dragen, aan en uit in hun leven en nooit de ziekte ontwikkelen. Terwijl wetenschappers vermoeden dat genetische factoren achter de gevoeligheid en de voortgang van de mens naar de ziekte liggen, zijn de genen die verantwoordelijk zijn voor ziekteontwikkeling grotendeels onbekend, "schreef Levin en collega's in hun achtergrondinformatie.

De studie die Levin en collega's uitvoeren, heet een GWAS: Genome Wide Association Study, waar onderzoekers op zoek zijn naar verschillen in fragmenten van DNA onder groepen mensen en proberen te vinden welke verschillen het meest bijdragen aan een ziekte vatbaarheid of -eigenschap.

De DNA-fragmenten worden "snips" of SNP's genoemd, die staat voor single-nucleotide polymorfisme. GWAS kijkt naar variaties in de spelling van snips: bijvoorbeeld in een persoon kan een snip AAGCCTA zijn, terwijl dezelfde snip op dezelfde locatie op het genoom van een andere persoon met slechts één letter kan verschillen, bijvoorbeeld AAGCCAT.

De onderzoekers hebben deze GWAS in twee fasen uitgevoerd: in de eerste fase keken ze naar mogelijke kandidaat snips die gastheer gevoeligheid voor meningococculaire ziekte toebrengen, en in de tweede fase verlaagden ze ze naar de meest waarschijnlijke.

In de eerste fase vergeleken ze de genen van 475 mensen met de ziekte naar 4.703 gezonde controles en in de tweede fase hebben zij twee replicatiestudies uitgevoerd die in totaal 968 gevallen en 1,376 controles bestonden. De mensen die betrokken waren bij de studies waren van Groot-Brittannië, Nederland, Oostenrijk en Spanje. De controles kwamen uit het Wellcome Trust Case Control Consortium.

De studie werd ondersteund door de Wellcome Trust, Meningitis Research Foundation UK en de European Society for Pediatric Infectious Diseases.

Al met al, Levin en collega's zochten een half miljoen genetische varianten verspreid over het genoom van elk deelnemer. Tegen het einde van het onderzoek en de replicatiestudies vonden zij dat de deelnemers die meningococale meningitis hebben ontwikkeld, verschillende snips hebben gehad in een aantal genen die betrokken zijn bij het aanvallen en doden van invasieve bacteriën.

De snips of genvariaties die ze het meest significant vonden, waren in de genen voor Factor H en Factor H-gerelateerde eiwitten, die betrokken zijn bij het complement-systeem, waardoor de immuunrespons wordt georganiseerd die invasieve bacteriën herkent en doodt.

Factor H en Factor H-gerelateerde eiwitten garanderen gewoonlijk dat het immuunsysteem niet overreageert en schade doet aan de eigen cellen van de gastheer. Het lijkt erop dat de meningococcale bacteriën dit tot hun voordeel gebruiken en zich met gastheer Factor H-eiwitten vermijden, zodat het gastheer immuunsysteem ze niet herkent als vreemd en laat ze alleen.

De onderzoekers zeiden dat de volgende fase nu moet zijn om het exacte mechanisme te ontdekken waardoor de bacteriën de Factor H en Factor H-gerelateerde eiwitten manipuleren.

Sue Davie, Chief Executive van de Meningitis Trust zei:

"Dit opwindende werk heeft nieuw licht opgevallen over factoren die een rol spelen bij het bepalen waarom sommige mensen meningokokken ziekte krijgen en anderen dat niet doen."

Wright praiseerde de inspanningen van de deelnemers aan de studie en benadrukte het belang van internationale samenwerking:

"Het succes van de studie was te danken aan de bereidheid van patiënten en gezinnen om hun DNA te analyseren voor analyse, en het zou niet kunnen zijn bereikt zonder internationale samenwerking."

"Genoom-wide associatie studie identificeert varianten in de CFH regio geassocieerd met gastheer gevoeligheid voor meningococcus ziekte."

Sonia Davila, Victoria J Wright, Chiea Chuen Khor, Kar Seng Sim, Alexander Binder, Willemijn B Breunis, David Inwald, Simon Nadel, Helen Betts, Enitan D Carrol, Ronald de Groot, Peter WM Hermans, Jan Hazelzet, Marieke Emonts, Chui Chin Lim, Taco W Kuijpers, Federico Martinon-Torres, Antonio Salas, Werner Zenz, Michael Levin en Martin L Hibberd voor het International Meningococcal Genetics Consortium.

Natuur Genetica , Gepubliceerd online 08 augustus 2010

DOI: 10.1038 / ng.640

Aanvullende bronnen: Imperial College London, Meningitis Trust.

Kiss possibly kills newborn baby who developed meningitis after catching herpes virus - TomoNews (Video Medische En Professionele 2022).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte