Nieuwe antimalariale compound toont belofte voor resistentie tegen malaria


Nieuwe antimalariale compound toont belofte voor resistentie tegen malaria

Wetenschappers ontwikkelen een nieuw antimalariaal geneesmiddel met een nieuw actiemechanisme dat belofte voor het opruimen van een Plasmodium (Malaria parasiet) infectie na een enkele dosis, volgens een artikel dat in het tijdschrift is gepubliceerd Wetenschap . Wetenschappers zeggen dat de antimalariale kandidaat, genaamd spiroindolone NITD609, een nieuwe verbinding heeft en waarschijnlijk de volgende generatie zal zijn voor drug resistente malaria.

De auteurs schrijven dat spiroindolone NITD609 effectief is tegen beide Plasmodium (P.) falciparum en P. vivax - twee malaria parasieten stammen. Het helpt plasmodium In een malaria muis snel, zeggen de onderzoekers, en zal waarschijnlijk werken op mensen met slechts eenmaal daags doseringsschema.

Wereldwijd zijn er jaarlijks ongeveer 247 miljoen menselijke gevallen van malaria, volgens de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie), waarvan ongeveer 1 miljoen sterven. De meerderheid van de doden van malaria zijn kinderen in Afrika. Deze voorkombare en genezende ziekte is naar schatting een kind om de 45 seconden in Afrika alleen te vermoorden. Niet alleen is Malaria geassocieerd met armoede, het is ook een oorzaak van armoede en een belangrijk obstakel voor de economische ontwikkeling.

Mark Fishman, president, Novartis Institutes for BioMedical Research, zei:

Malaria blijft een plaag. De parasiet heeft een frustrerend vermogen aangetoond om nieuwe medicijnen te overtreffen, van quinine tot de ontzettende toenemende tolerantie van de artemisininderivaten van vandaag. We zijn verheugd dat onze wetenschappers deze mogelijke nieuwe malariaterapie kunnen bieden, gebaseerd op een ongekende chemische structuur en gericht op een nieuw doel.

De auteurs schrijven dat als sprake is van lopende farmacologische en veiligheidsstudies volgens plan, spiroindolone NITD609 waarschijnlijk zal voortgaan met fase I menselijke proeven.

Een nieuw mechanisme van actie

De identificatie en validatie van nieuwe antimalariale geneesmiddelen heeft bewezen uitdagend, ondanks grote vooruitgang in Plasmodium Genoombiologie, leggen de onderzoekers uit. Met spiroindolon NITD609 zeggen ze dat ze een potentiële doelstelling hebben gevonden door mutaties te identificeren die de gevoeligheid van de parasiet voor deze nieuwe klasse van verbinding ondermijnen.

Novartis Institute for Tropical Disease's Bryan Yeung, project team hoofd, zei:

Met behulp van een nieuwe Plasmodium full-cell assay konden we in het Novartis-archief van 12.000 pure natuurlijke producten en synthetische verbindingen tekenen om 275 verbindingen zeer actief tegen P. falciparum , De meest voorkomende en dodelijke vorm van malaria. Uit deze reeks werden alle maar 17 verbindingen weggenomen omdat zij niet voldoen aan de farmacologische en effectiviteitsnormen.

Van de overige samengestelde klasse hebben spirotetrahydro-beta-carbolines of spiroindolonen gunstige fysische en chemische eigenschappen voor geneesmiddelontwikkeling, evenals een werkingsmechanisme dat verschilt van de momenteel gebruikte therapieën op basis van aminoquinolines en artemisininderivaten.

De nieuwe samenstelling van spiroindolone NITD609 is het gevolg van een samenwerking tussen het Genomics Institute van de Novartis Research Foundation (GNF), het Zwitserse Instituut voor Tropische en Volksgezondheid en het Scripps Research Institute, en de grote steun van The Wellcome Trust, de Geneesmiddelen voor Malaria Venture (MMV), A * STAR, Singapore en de Amerikaanse regering.

Wat is malaria?

Het was pas in 1880 dat wetenschappers ontdekten dat malaria een parasitaire ziekte was die door de malariamug mug. De muskiet infecteert de gastheer met een een-cellige parasiet genoemd plasmodium . Niet lang daarna ontdekten ze dat Malaria door de bijt van de vrouwelijke mug overgebracht is van mens-tot-mens, wat bloed nodig heeft voor haar eieren.

Ongeveer 40% van de totale wereldwijde bevolking is in gevaar voor Malaria-infectie. In de 20ste eeuw werd de ziekte effectief geëlimineerd in de meeste niet-tropische landen.

Hoe komt er een infectie op? De vrouwelijke malariamug Muskiet stuurt de parasiet naar een mens als het een persoon bijt om bloed op te voeden. Alleen de vrouwelijke mug kan malaria overbrengen, en het moet geïnfecteerd zijn toen het eerder een besmette mens had gebeten. Wanneer de muskiet een geïnfecteerde persoon bijt, een kleine hoeveelheid malaria (Plasmodium) Parasiet in het bloed wordt genomen. Ongeveer een week later neemt diezelfde besmette muggen zijn volgende bloedmaaltijd. De plasmodium Parasieten mengen met het speeksel van de mug en worden ingespoten in de gastheer (mens).

Hoe kan de overdracht van malaria door mensen tot mens voorkomen? Aangezien de parasiet in menselijke rode bloedcellen bestaat, kan malaria door één orgaan doorgegeven worden door orgaantransplantatie, gedeeld gebruik van naalden / spuiten en bloedtransfusie. Een geïnfecteerde moeder kan ook tijdens de bevalling (geboorte) malaria doorgeven aan haar baby - dit heet 'aangeboren malaria'.

Er zijn vijf soorten malaria:

  • Plasmodium vivax (P. vivax) - Mildere vorm van de ziekte, meestal niet dodelijk. Echter, geïnfecteerde mensen hebben nog steeds behandeling nodig omdat hun onbehandelde vooruitgang ook veel gezondheidsproblemen kan veroorzaken. Dit type heeft de grootste geografische distributie wereldwijd. Ongeveer 60% van de infecties in India zijn te wijten aan P. vivax. Deze parasiet heeft een lever stadium en kan jarenlang in het lichaam blijven zonder ziekte te veroorzaken. Als de patiënt niet wordt behandeld, kan het lever stadium opnieuw worden geactiveerd en recidieven veroorzaken - malaria aanvallen - na maanden of zelfs jaren zonder symptomen.
  • Plasmodium malariae (P. malariae) - Mildere vorm van de ziekte, meestal niet dodelijk. Echter, de geïnfecteerde mens heeft nog steeds behandeling nodig omdat geen behandeling ook kan leiden tot een groot aantal gezondheidsproblemen. Dit soort parasiet is al jarenlang in het bloed van sommige mensen gebleven.
  • Plasmodium ovale (P. ovale) - Mildere vorm van de ziekte, meestal niet dodelijk. Echter, de geïnfecteerde mens moet nog steeds worden behandeld, omdat het kan voortkomen en een groot aantal gezondheidsproblemen veroorzaakt. Deze parasiet heeft een lever stadium en kan jarenlang in het lichaam blijven zonder ziekte te veroorzaken. Als de patiënt niet wordt behandeld, kan het lever stadium opnieuw worden geactiveerd en recidieven veroorzaken - malaria aanvallen - na maanden of zelfs jaren zonder symptomen.
  • Plasmodium falciparum (P. faliparum) - de ernstigste vorm van de ziekte. Het is het meest voorkomend in Afrika, vooral Afrika suid van de Sahara. Huidige gegevens geven aan dat er nu gevallen worden gerapporteerd in gebieden van de wereld waar dit type geacht werd uit te roeien.
  • Plasmodium knowlesi (P. knowlesi) - veroorzaakt malaria in macaques maar kan ook mensen besmetten
Klik hier om een ​​uitgebreider artikel over malaria te lezen.

"Spiroindolonen, een krachtige verbindingsklasse voor de behandeling van malaria"

Matthias Rottmann, Case McNamara, Bryan KS Yeung, Marcus CS Lee, Bin Zou, Bruce Russell, Patrick Seitz, David M. Plouffe, Neekesh V. Dharia, Jocelyn Tan, Steven B. Cohen, Kathryn R. Spencer, Gonzalo E. González-Páez, Suresh B. Lakshminarayana, Anne Goh, Rossarin Suwanarusk, Timothy Jegla, Esther K. Schmitt, Hans-Peter Beck, Reto Brun, Francois Nosten, Laurent Renia, Veronique Dartois, Thomas H. Keller, David A. Fidock, Elizabeth A. Winzeler, Thierry T. Diagana

Wetenschap 3 september 2010: vol. 329. nr. 5996, blz. 1175 - 1180

DOI: 10.1126 / science.1193225

Calling All Cars: Body on the Promenade Deck / The Missing Guns / The Man with Iron Pipes (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Anders