Door de manier waarop solide tumoren de machines van het lichaam aanpassen om meer zuurstof te brengen, kunnen chemotherapie en straling deze tumoren eigenlijk sterker maken.

"In zekere zin kunnen deze therapieën de tumor gezonder maken," zegt Mark W. Dewhirst, DVM, Ph.D., professor stralingsonkologie bij Duke University Medical Center. "Tenzij de behandeling zeer effectief is bij het doden van veel, indien niet de meeste Tumorcellen, je schiet jezelf in de voet. '

Dewhirst en collega's Yiting Cao, M.D., Ph.D., van Duke Pathology, en Benjamin Moeller, M.D., Ph.D. Heeft dit tegen-intuïtieve idee geïntroduceerd op recente conferenties en in een recensieartikel in het juninummer van Natuurrecensies Kanker.

Straling en chemotherapie doden de meeste solide tumorcellen, maar in de overgebleven cellen drijven de therapieën een toename van een regulerende factor genaamd HIF1 (hypoxie-induceerbare factor 1), welke cellen gebruiken om de zuurstof te verkrijgen die ze nodig hebben door de groei van het bloedvat te verhogen In de tumor. Vaste tumoren hebben meestal lage zuurstoftoevoer, Dewhirst uitgelegd en HIF1 helpt hen de zuurstof te krijgen die ze nodig hebben.

Het recensieartikel concludeert dat het blokkeren van HIF1 een duidelijk mechanisme zou verschaffen voor het doden van vaste tumorcellen, met name cellen die resistent zijn tegen bestraling of chemotherapiebehandelingen.

Als onderdeel van dit werk heeft het team van Dewhirst het fenomeen van stijgende en dalende zuurstofniveaus in tumoren bestudeerd, die cyclische hypoxie wordt genoemd. Zuurstofniveaus zijn gebleken dat ze natuurlijk fietsen omhoog en omlaag in individuele bloedvaten, evenals grote tumorgebieden. Deze instabiliteit in het zuurstofgehalte van de tumor kan HIF-1-productie verhogen en stralingstherapie mislukken, zei Dewhirst.

"Het is mijn mening dat de hele tumor agressiever groeit door deze pulsatie van zuurstof op lage niveaus," bovengenoemde Dewhirst. "De meeste mensen vonden dat hypoxie van cyclussen werd veroorzaakt door tijdelijke stopzetting van de bloedstroom in een enkel bloedvat in tumoren. Zuurstofniveaus lopen echter bijna overal in de tumor omhoog en omlaag, die veroorzaakt wordt door schommelingen in de bloedstroom. Het is een uitdaging om mensen ervan te overtuigen. '

Dewhirst en collega's hebben films van zuurstoftransport gemaakt in een tumor van een levende dier die de zuurstofniveaus cyclus omhoog en omlaag significant laat zien, door golven die als kleurveranderingen in de films worden gezien. (Klik hier om deze films te bekijken op de Natuurrecensies Kanker plaats.

Het Duke-team beweert dat het blokkeren van HIF1 het consistente antwoord op tumorgroeiproblemen is. Het blokkeren van HIF1-activiteit interfereert met het vermogen van de tumor om glycolyse (energieproductie) onder lage zuurstofomstandigheden te ondergaan, die tumorgroei blokkeert, schreven de auteurs. Exacte hoe je chemotherapie of stralingsbehandeling op de veiligste, meest effectieve manieren kan bereiken, in combinatie met HIF1 blokkade, is nog steeds open voor exploratie, zei Dewhirst.

Bijvoorbeeld, de targeting van HIF1 in de vroege stadia van tumorgroei, met name bij zeer vroege kankerverspreiding, kan helpen, zei Dewhirst. "Voor een vrouw die een primaire borsttumor heeft verwijderd en die een groot risico op kankerverdeling heeft, kan dit Kan een situatie zijn waarin u HIF1 zou willen richten, 'verklaarde hij.' Blokkerende HIF1 is zinvol tijdens de vroege stadia van angiogenese, wat de versnelde fase van de vorming van bloedvaten is. Op deze manier kunt u de vroege metastase-sites inactief houden En voorkomen dat ze groeien."

Het Duke-team heeft een fase I-proef met een HIF1-remmer voltooid. "We doen dit klinisch actief en verleggen deze studie naar fase 2," zei Dewhirst. "We zijn geïnteresseerd in andere toepassingen van HIF-1 remming in combinatie met Straling en chemotherapie voor verschillende ziekten."

###

Bron: Mary Jane Gore

Duke University Medical Center

How Big Oil Conquered the World (Video Medische En Professionele 2024).