Sommige mensen beheersen hiv zonder drugs ten gevolge van 5 aminozuren in een eiwit


Sommige mensen beheersen hiv zonder drugs ten gevolge van 5 aminozuren in een eiwit

Kleine verschillen in vijf aminozuren in HLA-B, een eiwit, zijn gekoppeld aan de vraag of mensen HIV-niveau (HIV-infectie-virus) kunnen controleren met hun immuunsysteem, een internationaal team van onderzoekers schreef in het tijdschrift Wetenschap . Deze kleine varianten in het eiwit lijken het immuunsysteem op te letten dat er een infectie is.

Co-senior auteur Bruce Walker, MD, directeur van het Ragon Institute, zei:

We vonden dat van de drie miljard nucleotiden in het menselijk genoom slechts een handvol het verschil maken tussen degenen die gezond kunnen blijven, ondanks HIV-infectie en degenen die zonder AIDS AIDS zullen ontwikkelen. Om te begrijpen waar dit verschil zich voordoet, kunnen we de nadruk leggen op onze inspanningen om uiteindelijk het immuunsysteem te gebruiken om te verdedigen tegen HIV.

Co-senior auteur, Paul de Bakker, PhD, van het Broad Institute en Brigham en Women's Hospital, zei:

Eerdere studies hebben aangetoond dat bepaalde genen die betrokken zijn bij het HLA-systeem belangrijk waren voor HIV-controle. Maar ze konden ons niet precies vertellen welke genen betrokken waren en hoe ze dit verschil hebben gemaakt. Onze bevindingen brengen ons niet alleen naar een specifiek eiwit, maar ook naar een deel van dat eiwit dat essentieel is voor zijn functie.

De auteurs verklaren dat ongeveer 1 op elke 300 patiënten die geïnfecteerd zijn met HIV, natuurlijk in staat zijn om virale replicatie te ondermijnen net met hun immuunsysteem, wat resulteert in permanente zeer lage virale belastingen.

Dergelijke mensen staan ​​bekend als HIV Controllers , Of gewoon Controllers .

Florencia Pereyra, MD, bij het Ragon Institute, zet de Internationale HIV Controllers Studie In 2006, om te bepalen welke genetische eigenschappen dit unieke vermogen vervoerde om virale ladingen natuurlijk te houden. Hun doel was om 1000 HIV controllers van klinieken en onderzoekscentra wereldwijd in te schrijven. Tot nu toe zijn er 1.500 controllers ingeschreven en werd het doel bereikt op 2.000 van hen.

Deze studie begon met een GWAS (genoom-wide associatie studie) van bijna 1.000 controllers en 2.600 patiënten met een progressieve HIV-infectie, verstrekt door middel van een samenwerking met de AIDS Clinical Trials Group .

De GWAS bevatte ongeveer 300 plaatsen die statistisch gekoppeld waren aan HIV-immuuncontrole - alle 300 plaatsen waren in chromosoom 6, in de regio's die voor HLA-eiwitten codeerden. De wetenschappers sloegen uiteindelijk de gen sites naar vier, maar ze konden niet vertellen of ze net dicht bij ongedwongen varianten waren gelegen of echt een invloed hadden op virale controle.

Ze konden de genoomregio niet volledig in alle deelnemers volgen. Zij gebruikten een proces dat door Sherman Jia werd ontwikkeld om specifieke aminozuren te identificeren. Deze testen werden direct getest op de sites die 5 aminozuren in het HLA-B eiwit koppelden met variaties in virale controle. Sherman Jia is medisch student in het programma Harvard-MIT Health Sciences and Technology.

HLA-B speelt een vitale rol in het proces van het immuunsysteem om cellen die door het virus besmet zijn, te identificeren en te vernietigen. HLA-B hecht meestal aan virale peptiden (eiwitsegmenten) in de cel en brengt ze naar het celmembraan waar CD8 "moordenaar" T-cellen worden gemarkeerd om de geïnfecteerde cel te vernietigen.

Alle 5 geïdentificeerde aminozuren zijn in de voering van de bindingszak - het gedeelte van het HLA-B eiwit dat de virale peptiden grijpt en weergeeft.

Bakker zei:

Aminozuurvariatie binnen de HLA-B-bindzak zal zijn vorm en structuur beïnvloeden, wat waarschijnlijk tot gevolg heeft dat sommige peptiden effectief worden voorgesteld en andere niet. Ons werk laat zien dat deze varianten een cruciaal verschil kunnen maken in het vermogen van de individu om HIV te beheersen door te veranderen hoe HLA-B peptiden van dit virus voorstelt naar het immuunsysteem.

Walker voegde toe:

HIV laat haar geheimen langzaam openbaren, en dit is nog een ander. Het weten hoe een effectieve immuunrespons tegen HIV wordt gegenereerd is een belangrijke stap in de richting van het repliceren van dat antwoord met een vaccin. We hebben een lange weg om dit te vertalen naar een behandeling voor geïnfecteerde patiënten en een vaccin om infectie te voorkomen, maar we zijn een belangrijke stap dichterbij.

De onderzoekers benadrukken dat deze studie niet zou kunnen plaatsvinden zonder de deelname van de HIV-controllers die in de studie zijn ingeschreven. Een aanzienlijk aantal van hen reisde een grote afstand naar Boston voor tests.

Pereyra zei:

Het enthousiasme bij de patiënten die we hebben ingeschreven en de HIV-aanbieders die hen hebben verwezenlijkt is geweldig. Zij vertellen dat een deel van deze samenwerkende studie veel voor hen betekent.

"De belangrijkste genetische determinanten van HIV-1-controle beïnvloeden HLA klasse I peptide presentatie - de internationale studie van HIV Controllers"

Pereyra F, Et al

Gepubliceerd online 4 november 2010

Wetenschap DOI: 10.1126 / science.1195271

Francis Collins: We need better drugs -- now (Video Medische En Professionele 2020).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte