Epratuzumab, nieuwe drug in ontwikkeling voor systemische lupus erythamatosus invoeren fase iii proeven na belovende resultaten in een kleiner studie


Epratuzumab, nieuwe drug in ontwikkeling voor systemische lupus erythamatosus invoeren fase iii proeven na belovende resultaten in een kleiner studie

In de afgelopen 50 jaar zijn er geen nieuwe geneesmiddelen behandeld die zijn goedgekeurd voor systemische lupus erythamatosus (SLE). Nu kan die situatie snel veranderen. De FDA onderzoekt momenteel één nieuw geneesmiddel, terwijl een ander, epratuzumab, in ontwikkeling door Immunomedics Inc en UCB, op het punt staat om fase III klinische proeven te starten, nadat het veelbelovende resultaten heeft laten zien in een kleinere proef. Als het succesvol is, kan het binnen enkele jaren beschikbaar zijn.

Epratuzumab, een gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam, behandelt SLE door een nieuw mechanisme dat de CD22-molecule stimuleert. CD22 speelt een rol in het reguleren van de activiteit van het immuunsysteem en de opkomst van auto-immuunziekten waarvan SLE één is.

Het geneesmiddel is onlangs onderzocht in EMBLEM, een fase IIb trial. Sommige van de resultaten hiervan waren zowel statistisch significant en klinisch zinvol, volgens onderzoekers die gegevens hebben gepresenteerd op de recente 74e bijeenkomst van het Amerikaanse Congres van Reumatologie in Atlanta.

Gegevens uit EMBLEM werden gerapporteerd tijdens een mondelinge sessie bij ACR door dr Daniel Wallace van de UCLA Medical School, Los Angeles, Californië, USA. EMBLEM was een studie van 12 weken die 227 patiënten met actieve SLE heeft gewerkt. "De meeste van deze patiënten waren erg ziek toen ze de studie binnenkwam."

EMBLEM was in wezen ontworpen om een ​​optimale dosis en doseringsschema voor epratuzumab te identificeren. Maar resultaten suggereren ook dat bij bepaalde doseringen het geneesmiddel zeer effectief zal zijn bij het onderdrukken van SLE zonder nadelige bijwerkingen te veroorzaken, merkte hij op.

Patiënten werden gerandomiseerd om een ​​van de vijf verschillende doses epratuzumab te ontvangen, variërend van 200 mg tot 3600 mg of placebo, naast hun gebruikelijke achtergrondterapie. Hun respons op de behandeling werd vervolgens met vier wekelijkse intervallen gecontroleerd door gebruik te maken van twee verschillende systemen voor het beoordelen van ziekteactiviteit - de index van de BILAG (British Isles Lupus Assessment Group) en de SLEDAI (SLE ziekteactiviteitsindex). De SLEDAI is een subjectieve beoordeling van de wereldwijde indrukken van clinici.

De BILAG index geeft een alfabetische beoordeling aan ziekteactiviteit in acht verschillende orgaansystemen (bijvoorbeeld het musculo-skeletsysteem is één en het cardio-ademhalingssysteem een ​​ander) op basis van de resultaten van klinisch onderzoek, medische geschiedenis en resultaten van laboratoriumtests. Een A-score wijst op ziekte die is opgeblazen en is ernstig, terwijl een D-waardering symptomen heeft afgemaakt en de ziekte is stil. De meeste patiënten in EMBLEM (71%) hadden een of meer BILAG A-ratings bij binnenkomst. Onderzoekers keken naar veranderingen in BILAG-waarden als een middel om de verbetering of verslechtering van orgaansystemen na de behandeling te monitoren.

Dr Wallace vertelde het publiek dat alle doses epratuzumab, met uitzondering van de hoogste dosis, beter presteerden dan placebo. De hoogste dosis werd geacht cellulaire mechanismen te hebben geactiveerd die de gunstige effecten van de drug hebben geannuleerd, legde hij uit. Aangezien er zes armen in de studie waren, was het aantal patiënten in elke arm vrij klein. Niettemin, patiënten die een cumulatieve dosis van 2400 mg kregen, ofwel met 600 mg doses die wekelijks of 1200 mg toegediend werden, had een statistisch significant resultaat (p = 0,02) die ook klinisch zinvol was, merkte hij op. "Ik ben erg opgewonden over de resultaten. Deze patiënten waren bij de start nogal ziek en de mate van verbetering die we zagen was substantieel. " De respons in de 600mg wekelijkse arm was 45,9% en in de 1200mg elke andere week was arm 43,2%. Dit was meer dan dubbel de 21,1% reactie gezien in de placebo arm.

Hij voegde hieraan toe: "We vonden dit geneesmiddel snel, beginnend met 4 tot 8 weken. Het was zeer effectief. In week 12 was er een significant verschil in het aantal patiënten op de 600mg wekelijkse dosis die hun BILAGA / B score verbeterd had BILAG D in alle zes lichaamsystemen in vergelijking met placebo. We vonden ook dat epratuzumab zeer veilig was zonder nieuwe signalen om zorg te geven. " Hoewel bijwerkingen waargenomen werden, waaronder infecties en reacties op de injectieplaats, waren deze vergelijkbaar met bijwerkingen die in de placebo arm werden gezien, aldus commentaar. Voor elke behandelingsarm was de stopzetting niet hoger dan 3%.

In een poster die ook bij ACR is gepresenteerd, meldde Dr. Kenneth Kalounian, van de UCSD School of Medicine, La Jolla, USA, dat in sommige lichaamsystemen, namelijk CNS en cardiorespiratory, de meeste patiënten bij actieve behandeling met epratuzumab symptomatische reductie of volledige afwezigheid van actieve ziekte. Alle patiënten die de 600 mg wekelijkse dosis hebben ontvangen, waren aan het einde van 12 weken verbeterd aan BILAG-D. In het neuropsychiatrische systeem ging 5 van de 6 patiënten van BILAG B naar D. Hoewel het aantal patiënten in elke arm klein was, waren deze veelbelovende bevindingen, merkte hij op.

Een multinationale fase III trial van epratuzumab wordt nu naar verwachting begin volgend jaar begonnen.

Maternal Diet May Affect Stress Responses in Children (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte