Op afstand pa 32540 met clopidogrelbesnoeiingen farmacodynamische interactie vergeleken met gelijktijdige toediening


Op afstand pa 32540 met clopidogrelbesnoeiingen farmacodynamische interactie vergeleken met gelijktijdige toediening

Dubbele antiplatelettherapie (DAPT) met PA32540 en clopidogrel laat een afname zien van de interactie tussen geneesmiddelen en geneesmiddelen wanneer ze 10 uur uit elkaar liggen bij gezonde vrijwilligers, volgens de resultaten van fase 1 die vrijkomen bij de American Heart Association (AHA) Wetenschappelijke Sessies 2010 .

PA 32540 is een onderzoek gecoördineerde afgifte tablet van omeprazol (40 mg) met onmiddellijke afgifte, gelaagd rond enterisch gecoate aspirine (325 mg). Het product is ontwikkeld om de cardiovasculaire voordelen van aspirine te verschaffen met een lagere incidentie van maagzweren dan alleen enteric-coated aspirine.

De onderzoekers zeggen dat hun bevindingen suggereren dat de toediening van omeprazol met onmiddellijke afgifte (opgenomen in PA 32540) plus clopidogrel kan worden geassocieerd met een ander farmacodynamisch profiel dan omeprazol met vertraagde afgifte plus clopidogrel. Het onderscheid kan belangrijk zijn bij patiënten die kunnen profiteren van DAPT-therapie maar met een verhoogd risico op zweren hebben.

Paul Gurbel, MD, directeur van hart- en vaatonderzoek bij het centrum voor tromboseonderzoek in het Sinai-ziekenhuis van Baltimore en collega's heeft een studie uitgevoerd om te beoordelen of PA32540 de antiplatelet eigenschappen van clopidogrel zou beïnvloeden tijdens gelijktijdige of op afstand toegediende toediening.

In eerdere studies verminderde DAPT therapie met clopidogrel plus aspirine het optreden van ischemische gebeurtenissen bij gestopte patiënten, aldus Dr Gurbel. Gele toediening van protonpompremmers met DAPT vermindert gastro-intestinale bloedingen en werd aanbevolen in het consensusdocument van 2008 dat gezamenlijk is uitgegeven door de American College of Cardiology Foundation (ACCF), het American College of Gastroenterology (ACG) en de AHA.

Echter, nieuwe aanwijzingen voor een verminderd farmacodynamisch effect en een verhoogd optreden van ischemische gebeurtenissen met een protonpompremmer (PPI) plus clopidogrel (meestal omeprazol met vertraagde afgifte) werd gemarkeerd door een advies van de Food and Drug Administration en een openbaar advies van het Europese Geneesmiddelenbureau Een update in het akkoorddocument 2010 ACCF / ACG / AHA. De update merkt op dat PPI's geschikt zijn voor patiënten met meerdere risicofactoren voor gastro-intestinale bloedingen die antiplatelettherapie nodig hebben.

De drie-arm crossover studie ingeschreven 30 gezonde volwassen vrijwilligers.

Behandelingen omvatten:

  • A) clopidogrel 300 mg plus enterisch gecoate aspirine 325 mg op dag 1 en clopidogrel 75 mg plus enterisch gecoate aspirine 325 mg op dag 2 tot en met 7
  • B) clopidogrel 300 mg plus PA32540 op dag 1, en clopidogrel 75 mg plus PA32540 op dag 2 tot en met 7
  • C) PA32540 's ochtends plus clopidogrel 300 mg meer dan 10 uur later op dag 1 en PA32540' s ochtends plus clopidogrel 75 mg 10 uur later op dag 2 tot en met 7.
Patiënten werden aanvankelijk gerandomiseerd naar behandeling A of B en vervolgens overgegaan naar de alternatieve behandeling. Zij werden behandeld C toegediend na een tweede afwasperiode. Elke behandelingsperiode werd gescheiden door een 14-daagse uitwasperiode.

Het primaire eindpunt was de percentuele remming van bloedplaatjesaggregatie (IPA) een uur na ochtend dosering op dag zeven van elke behandelingsperiode.

Resultaten toonden aan dat bij de synchrone toediening van PA32540 en clopidogrel de non-inferioriteitsmarge van 10 procent IPA werd overschreden. Wanneer PA32540 en clopidogrel op tenminste 10 uur werden afgescheiden, werd de non-inferioriteitsmarge voldaan.

Dr. Gurbel zei dat aanvullende onderzoeken van PA32540 zijn aangegeven bij patiënten die clopidogrel en aspirine en omeprazol therapie nodig hebben

De studie werd gefinancierd door Pozen, Inc. in Chapel Hill, North Carolina.

Jill Stein is een freelance medisch schrijver in Parijs.

Go the Distance (from Hercules) | BYU Vocal Point ft. The All-American Boys Chorus (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Cardiology