Fase iii gegevens gepubliceerd in lancet show novartis drug zometa (r) verbetert overall survival in nieuwe diagnostische multiple myeloma patiënten


Fase iii gegevens gepubliceerd in lancet show novartis drug zometa (r) verbetert overall survival in nieuwe diagnostische multiple myeloma patiënten

Een nieuw gepubliceerde studie in de Lancet Stelde voor dat een eerstelijns behandelingsregime inclusief Zometa® (zoledroninezuur) significant verbeterde algehele overleving (OS) en progressie-vrij overleving (PFS) bij pas gediagnosticeerde multiple myeloma patiënten vergeleken met een regime dat orale clodronaat omvatte. Het effect op overleving was onafhankelijk van het effect van Zometa op botcomplicaties (ook bekend als skeletrelevante gebeurtenissen of SRE's) 1,2.

De gepubliceerde resultaten zijn afkomstig van Myeloma IX, de Medical Research Council (MRC), een grote, gerandomiseerde, fase III klinische studie van bijna 2000 patiënten met multiple myeloma1. Deze resultaten werden aanvankelijk gerapporteerd op de 46e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago, IL, in juni 2010.

Bij een mediane follow-up van 3,7 jaar verminderde Zometa het risico op de dood met 16% aanzienlijk (gevaarverhouding [HR] 0.842, 95% vertrouwensinterval [CI] 0,74-0,96; P = 0,0118) en het relatieve risico voor PFS-gebeurtenissen Met 12% (HR 0.88; 0.80-0.98; P = 0.0179) vergeleken met orale clodronaat. Naast het aantonen van superioriteit aan clodronaat op overlevingspunten, was Zometa significant beter dan clodronaat bij de preventie van SRE's die verband houden met multiple myeloma, ongeacht de SRE-geschiedenis bij basislijn1.

Meer dan 750.000 gevallen van multiple myeloma worden jaarlijks gediagnosticeerd, met een gemiddelde overleving van drie tot vijf jaar3. Bijna 95% van de gevorderde meervoudige myelomapatiënten heeft botziekte en de helft ervan zal SRE's ervaren (bijvoorbeeld pathologische fracturen, straling of operatie tot bot, ruggenmergcompressie) indien niet behandeld4,5.

"Als een hematoloog die patiënten met multiple myeloma behandelt, is het overlevingsvoordeel dat door Zometa in deze studie is aangetoond, zeer bemoedigend," zegt professor Gareth Morgan, hoofd van de Haemato-oncologie bij The Royal Marsden en het Institute of Cancer Research, het Verenigd Koninkrijk en een van De onderzoekers van de studie. "We hebben al lang bekend dat Zometa effectief is bij de vermindering van SREs, maar deze resultaten suggereren dat Zometa een nieuwe rol speelt bij de behandeling van multiple myeloma die het leven van patiënten die deze ziekte kunnen verlengen, verlengen."

Zometa is goedgekeurd in meer dan 100 landen voor de vermindering of vertraging van botcomplicaties bij meervoudig myeloma en over een breed scala aan metastatische kankers (borst-, hormoon-refractaire prostaat-, long- en andere solide tumoren) waarbij zowel bot als de behandeling betrokken zijn Van hypercalcemie van maligniteit (HCM). Het is het meest gebruikte bisfosfonaat in de oncologie instelling en is gebruikt om meer dan 3,9 miljoen patiënten wereldwijd te behandelen.

"Het is bemoedigend om de verbetering te zien in zowel de overleving als in de progressie zonder overleving bij deze patiënten met meervoudig myeloom," aldus Hervé Hoppenot, president, Novartis Oncology. "De bevindingen van deze grootschalige proef toevoegen aan het groeiende aantal bewijzen dat Ondersteunt het mogelijke anticancer effect van Zometa in meerdere kanker types."

MRC Myeloma IX studie details1,6

De Medical Research Council (MRC) Myeloma IX is een fase III, prospectief, multicenter gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek om intravenous (IV) Zometa (4 mg om de 3-4 weken) te vergelijken met orale clodronaat (1600 mg per dag) op basis van de ernst Van botziekte en bij het verbeteren van overleving. In totaal werden 1.960 evaluabele patiënten uit het Verenigd Koninkrijk en Nieuw-Zeeland met pas gediagnosticeerde International Staging System (ISS) stadiums I, II of III meervoudig myeloma ingevoerd op een intensieve of niet-intensieve behandelingsbaan, bepaald op basis van de prestatie status, op de hoogte Beslissing en toestemming Patiënten werden gerandomiseerd voor type bisfosfonaattherapie en eerste lijntherapie (inductie chemotherapie) op basis van 1: 1.

De primaire studie eindpunten waren OS, PFS en respons. Algehele overleving werd gedefinieerd als de tijdsduur van randomisatie tot de dood vanwege een oorzaak. Progressie-vrij overleving werd gedefinieerd als de tijdsduur van randomisatie tot ziekteprogressie of dood. Secundaire eindpunten omvatten SREs (inclusief botfracturen, straling naar bot, operatie tot bot, botletsels en / of ruggenmergcompressie) en veiligheid.

Bij een mediane follow-up van 3,7 jaar verminderde Zometa het relatieve risico voor de dood met 16% (HR 0.842, 95% CI 0.74-0.96, P = 0.0118) en het relatieve risico voor PFS-gebeurtenissen met 12% (HR 0.88; 0.80 -0,98; P = 0,0179) vergeleken met orale clodronaat. Het percentage patiënten die een SRE op studie ondervond, was verminderd met 24% bij patiënten die Zometa versus clodronaat kregen (respectievelijk 27,0% versus 35,0%, P = 0,0004). Het overlevingsvoordeel dat door Zometa werd aangetoond, werd waargenomen bij patiënten met meervoudig myeloma van stadium I, II of III. Dit overlevingsvoordeel werd ook waargenomen naast en onafhankelijk van het voordeel van het geneesmiddel op SREs. In een verkennend Cox-model inclusief eerste SRE als een tijdafhankelijke covariate bleef de aangepaste verbetering van het algehele overleven met Zometa versus clodronaat statistisch significant. Het gecorrigeerde resultaat gaf aan dat er een verminderde kans op dood met Zometa was met 15% (HR 0.85; CI 0.74-0.97; P = 0.018) ten opzichte van clodronaatbehandeling, onafhankelijk van het voordeel op SREs. Daarnaast verminderde Zometa de ontwikkeling van nieuwe botletsels, ongeacht of een patiënt botletsels had bij het betreden van de studie.

Het tolerantieprofiel van Zometa is goed gevestigd en resultaten van deze studie bleken consistent te zijn met het bekende profiel. De incidentie van bevestigde osteonecrose van de kaak (ONJ) ​​in de Zometa- en clodronaatbehandelingsarm was respectievelijk 4,0% en minder dan 1,0%. Nierverschijnselen bleken gelijk te zijn tussen behandelingsgroepen.

Over ZOMETA

ZOMETA is een behandeling voor hypercalcemie van maligniteit (HCM, een aandoening die het gevolg is van een hoog calciumgehalte aan bloed door kanker). ZOMETA wordt ook gebruikt om botcomplicaties te verminderen en te vertragen door multiple myeloma- en botmetastasen uit vaste tumoren; Gebruikt bij geneesmiddelen tegen kanker. ZOMETA is geen anti-kanker therapie. Als u prostaatkanker heeft, moet u met ten minste één hormonale behandeling een behandeling hebben ondergaan alvorens ZOMETA te nemen.

Belangrijke veiligheidsinformatie

Gebruik ZOMETA niet als u een ernstige allergische reactie op zoledroninezuur of een onderdeel van ZOMETA heeft gehad. Deze reacties, waaronder zeldzame gevallen van bijen en angio-oedeem (zwelling vaak bij uw ogen en lippen), en zeer zeldzame gevallen van levensbedreigende allergische reacties, zijn gemeld. ZOMETA bevindt zich in een klasse geneesmiddelen genaamd bisfosfonaten, en bevat hetzelfde werkzame bestanddeel als die in Reclast® (zoledroninezuur). Als u met ZOMETA wordt behandeld, moet u niet met Reclast worden behandeld.

Als u HCM hebt, moet u veel heldere vloeistoffen drinken voordat u ZOMETA gebruikt. Als u nierproblemen heeft, vertel dan uw arts. Het risico op bijwerkingen (vooral in verband met de nier) kan voor u groter zijn. ZOMETA behandeling is niet voor patiënten met ernstige nierproblemen. Patiënten met nierproblemen bij meerdere cycli van ZOMETA of andere bisfosfonaten lopen meer risico op verdere nierproblemen. Het is belangrijk om uw bloedproeven te krijgen terwijl u ZOMETA ontvangt. Uw arts zal uw nierfunctie volgen voor elke dosis. Vertel uw arts of u andere geneesmiddelen heeft, waaronder aminoglycosiden, lusdiuretica en geneesmiddelen die schadelijk zijn voor de nier.

Osteonecrose van de kaak (ONJ) ​​is vooral gemeld bij kankerpatiënten die zijn behandeld met intraveneuze bisfosfonaten, waaronder ZOMETA. Veel van deze patiënten kregen ook anti-kanker drugs en corticosteroïden, waardoor het meer kans kan krijgen op ONJ te krijgen. Als u gevorderde borstkanker of een soort kanker heeft, genaamd multiple myeloma, of als u tandheelkundige extractie, periodontale ziekte, lokale trauma hebt gehad, met inbegrip van slecht passend gebit, kan u een groter risico hebben op ONJ. Veel rapporten van ONJ betroffen patiënten met tekenen van lokale infectie, waaronder bot- / beenmergontsteking. U dient goede mondhygiëne te behouden en voor het begin van ZOMETA een tandheelkundige onderzoek met preventieve tandheelkunde te hebben. Vermijd tijdens de behandeling invasieve tandprocedures, indien mogelijk, aangezien het herstel langer kan duren. Als u ONJ ontwikkelt tijdens de behandeling met bisfosfonaten, kan de tandheelkundige operatie de aandoening verergeren. Als u tandheelkundige procedures nodig heeft, zijn er geen gegevens beschikbaar om aan te geven of het stoppen met ZOMETA-behandeling het risico op ONJ vermindert. Een oorzakelijk verband tussen bisfosfonaatgebruik en ONJ is niet vastgesteld. Op basis van uw conditie bepaalt uw arts het behandelingsplan dat u ontvangt.

Gebruik ZOMETA niet als u zwanger bent of van plan bent om zwanger te worden of als u borstvoeding geeft.

Ernstige en af ​​en toe ongeschiktheid voor bot-, gewrichts- en / of spierpijn is gemeld bij patiënten die bisfosfonaten nemen, waaronder ZOMETA. Gebruik ZOMETA niet als er ernstige symptomen optreden, aangezien sommige patiënten de symptomen weer hebben gehad na het innemen van ZOMETA of een ander bisfosfonaat. Bij aspirine-gevoelige patiënten is de bronchoconstrictie (versteviging van de luchtwegen in de longen) waargenomen tijdens het nemen van bisfosfonaten. Als u een HCM-patiënt met leverproblemen bent, raadpleeg dan uw arts of ZOMETA geschikt is voor u.

HCM patiënten kunnen griepachtige symptomen ervaren (koorts, koude rillingen, spoelvorming, botpijn en / of gewrichts- of spierpijn). Bijwerkingen bij HCM-patiënten omvatten koorts, misselijkheid, obstipatie, bloedarmoede, kortademigheid, diarree, buikpijn, verslechtering van kanker, slapeloosheid, braken, angst, urineweginfectie, lage fosfaatgehalten, verwarring, agitatie, een schimmelinfectie genaamd Moniliasis, lage kaliumniveaus, hoesten, skeletpijn, lage bloeddruk en lage magnesiumniveaus. Rooiheid en zwelling kunnen optreden op de plaats die u injecteert.

Algemene bijwerkingen bij patiënten met meervoudige myeloom- en botmetastasen als gevolg van vaste tumoren zijn botpijn, misselijkheid, vermoeidheid, bloedarmoede, koorts, braken, constipatie, kortademigheid, diarree, zwakte, spierpijn, anorexia, hoest, gewrichtspijn, lager Zwelling, verslechtering van uw kanker, hoofdpijn, duizeligheid (exclusief vertigo), slapeloosheid, verminderde gewicht, rugpijn, gevoelloosheid / tinteling en buikpijn.

Ooggerelateerde bijwerkingen kunnen optreden bij bisfosfonaten, waaronder ZOMETA. Gevallen van zwelling in verband met vloeistofopbouw in het oog, evenals ontsteking van de uvea, sclera, episclera, conjunctiva en iris van het oog zijn gerapporteerd.

Patiënten met meervoudige myeloom- en botmetastasen van vaste tumoren moeten een orale calciumaanvulling van 500 mg en een veelvoud van vitamine bevatten die 400 IE vitamine D per dag bevat.

Raadpleeg de volledige voorschriftinformatie en spreek met uw arts voor meer informatie.

Referenties

1 Morgan G., Et al. Eerste lijn en lopende behandeling met zoledroninezuur verbeteren algemene overleving bij patiënten met meerdere myeloma: resultaten van de MRC Myeloma IX Randomized Controlled Trial. Lancet. Gepubliceerd online. 4 december 2010.

2 Morgan, G., Et al. Evaluatie van de effecten van zoledronsuur (ZOL) op algehele overleving (patiënten) bij patiënten met multiple myeloma (MM): resultaten van de Myeloma IX studie van de MRC. Abstract # 8021. Amerikaanse Vereniging van Klinische Oncologie 2010 Jaarlijkse Vergadering.

3 Podar K., Et al. Opkomende therapieën voor meerdere myelomen. Expert Opin Emerg Drugs. 2009: 14 (1): 99-127.

4 Coleman R. E. Skeletcomplicaties van maligniteit. Kanker. 1997: Supp 1. 1588-1594.

5 Berenson J.R. Aanbevelingen voor zoledroninezuurbehandeling voor patiënten met botmetastasen. De oncoloog 2005: 10: 52-62.

6 Morgan G., Et al. MM IX-protocol. Versie 3.0.

Bron: Novartis

Arrival — Examining an Adaptation (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte