Potentieel voor verbeterde botmurgtransplantaties na stamcellen ontdekking


Potentieel voor verbeterde botmurgtransplantaties na stamcellen ontdekking

Onderzoekers aan de Universiteit van Californië, Santa Cruz, hebben een belangrijk molecuul geïdentificeerd voor het vaststellen van bloedstamcellen in hun niche binnen het beenmerg. De bevindingen, gemeld in het januari nummer van Celstamcellen, Kan leiden tot verbeteringen in de veiligheid en efficiëntie van beenmergtransplantaties.

Beenmergtransplantaties zijn een soort stamcellentherapie die wordt gebruikt om kanker zoals lymfoom en leukemie en andere bloedverwante aandoeningen te behandelen. Bij een beenmergtransplantatie zijn de "actieve bestanddelen" hematopoietische stamcellen, die in het beenmerg leven en aanleiding geven tot alle verschillende soorten volwassen bloedcellen. De nieuwe studie toont aan dat hematopoietische stamcellen een molecuul met de naam Robo4 gebruiken om zich in het beenmerg te verankeren.

"Robo4 is een zeldzame molecule die alleen in hematopoietische stamcellen en in de endotheelcellen van bloedvaten voorkomt," zei Camilla Forsberg, assistent professor in biomoleculaire engineering in de Baskin School of Engineering bij UC Santa Cruz. Nadat eerder werk in haar laboratorium bleek dat Robo4 specifiek is voor hematopoietische stamcellen, heeft Forsberg ontdekt hoe het functioneert.

De ontdekking dat de cellen Robo4 nodig hebben om in het beenmerg te blijven, heeft mogelijke therapeutische implicaties. Een steeds algemeener alternatief voor traditionele beenmergtransplantaties (die anesthesie voor het beenmergwinning vereisen) houdt in dat hematopoietische stamcellen uit het bloed worden geoogst. Herhaalde injecties van medicijnen zijn nodig om de stamcellen te krijgen om het beenmerg te verlaten en in de bloedbaan te komen zodat ze met een bloedtekening kunnen worden verzameld. Een drug dat Robo4 blokkeert, kan een veiliger en effectievere manier zijn om dit te doen, zei Forsberg.

"Als we specifieke en efficiënte remming van Robo4 kunnen krijgen, kunnen we de hematopoietische stamcellen efficiënter aan het bloed mobiliseren," zei ze. "We werken er al aan in de tweede fase van het project."

Robo4 fungeert als een hechtingsmolecuul, in interactie met andere componenten van het beenmerg om de stamcellen in hun juiste nis te binden. Het lab van Forsberg probeert te ontdekken welke moleculen binden aan Robo4, wat kan leiden tot een beter begrip van die niche. Terwijl andere soorten stamcellen routinematig worden gekweekt in petrischalen, zijn hematopoietische stamcellen erg moeilijk om te groeien in het laboratorium. Het lijkt erop dat de beenmergomgeving goed functioneert, en het onderzoek van Forsberg kan onderzoekers in staat stellen om die omgeving op een petri schotel te herstellen.

Andere moleculen naast Robo4 zijn ook bekend om betrokken te zijn bij het lokaliseren van hematopoietische stamcellen in het beenmerg. Forsberg's resultaten geven aan dat één van deze, genaamd Cxcr4, samen met Robo4 werkt om hematopoietische stamcellen in het beenmerg te behouden. Maar de twee moleculen lijken op te treden door middel van verschillende moleculaire mechanismen. Inhibitie van beide moleculen kan de beste manier zijn om efficiënte mobilisatie van hematopoietische stamcellen te bereiken, aldus Forsberg.

Opmerkingen:

Stephanie Smith-Berdan, een onderzoeksspecialist in het laboratorium van Forsberg, is de eerste auteur van het nieuwe papier. Coauthors zijn onder andere UCSC-onderzoekers Andrew Nguyen, Deena Hassanein, Matthew Zimmer, Fernando Ugarte en Lindsay Hinck, hoogleraar moleculaire, cel- en ontwikkelingsbiologie; Dekaan Li van de Universiteit van Utah; En Jesus Ciriza en Marcos Garcia-Ojeida van UC Merced. Dit werk is gefinancierd door UCSC en het California Institute for Regenerative Medicine.

Bron: Universiteit van Californië- Santa Cruz

Siddharthan Chandran: Can the damaged brain repair itself? (Video Medische En Professionele 2020).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Medische praktijk