Gene therapy trial voor de ziekte van parkinson effectief in de verbetering van de motor functie


Gene therapy trial voor de ziekte van parkinson effectief in de verbetering van de motor functie

Parkinsonziektepatiënten die geen reactie hebben gehad op de behandeling van geneesmiddelen, hebben een aanzienlijke verbetering van de motorfunctie ondervonden bij injecties van het GAD (glutaminezuurdecarboxylase) gen direct in hun hersenen. De bevindingen van deze gerandomiseerde, dubbelblinde gentherapie trial zijn gepubliceerd in het laatste nummer van De Lancet Neurologie .

De auteurs schreven dat verdere ontwikkeling van hun gentherapie moet worden ondersteund. Zij voegde eraan toe dat hun proef het potentieel van gentherapie benadrukt voor de behandeling van tekenen en symptomen van verschillende hersenstoornissen.

Dit is de eerste gerandomiseerde dubbelblinde trial om de effectiviteit van gentherapie te bevestigen, aldus de onderzoekers.

GABA, een chemische stof die betrokken is bij de coördinatie van beweging, is aanwezig op abnormale lage niveaus in de subthalamische kern (een deel van de hersenen) van personen met de ziekte van Parkinson.

In deze nieuwe aanpak hebben wetenschappers een genoverdracht therapie ontwikkeld die gericht is op "Het vergroten van de GABA-productie en het herstel van de motorfunctie door het GABA-producerende GAD-gen in de subthalamische kern in te voegen met behulp van een ongevaarlijke vorm van adeno-geassocieerde virale vector (AAV2).

Het potentieel van deze aanpak werd aangetoond in een eerdere fase I open label trial. Het was nog niet bevestigd in een gerandomiseerde dubbelblinde trial.

Andrew Feigin van The Feinstein Institute for Medical Research, New York, USA en het team creëerde een dubbelblinde gerandomiseerde trial om te bepalen wat het effect zou kunnen zijn als ze de GAD-dragende AAV2 leverde in de subthalamische kern van 22 vrijwilligers, vergeleken met 23 personen in een controlegroep (sham operatie, placebo-achtige operatie). Voor een periode van zes maanden na de operatie gebruikten de onderzoekers de UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) om de motorfunctie van alle 45 patiënten te beoordelen. Er werden regelmatig evaluaties uitgevoerd.

Geen van de patiënten is overleden aan een operatie. De meest voorkomende milde bijwerkingen waren misselijkheid en hoofdpijn, die allemaal behandeld en opgelost werden.

Aan het einde van de zes maanden monitoring- en beoordelingsperiode rapporteren de wetenschappers dat:

  • Er was een verbetering van 21,3% bij UPDRS-motorcijfers bij de gentherapiepatiënten
  • Er was een verbetering van 12,7% in de controlegroep
  • De gentherapie groep vertoonde ook aanzienlijke verbeteringen in resistentie tegen medicijncontrole in de geavanceerde ziekte van Parkinson
De onderzoekers concludeerden:

"Het gebruik van somatische cel genoverdracht om genuitdrukking te veranderen in goed gekarakteriseerde hersenneurochemische systemen biedt een nieuw alternatief voor conventionele farmacologische of chirurgische behandeling. Deze studie... rechtvaardigt de voortdurende ontwikkeling van AAV2-GAD voor de behandeling van de ziekte van Parkinson... En toont de belofte van gentherapie voor andere neurologische stoornissen."

Michael Hutchinson van de New York University School of Medicine, New York, USA schreef in een begeleidende reactie:

"Er is verborgen waarde voor deze zorgvuldige studie: het bevestigt dat, hoewel een langdurig placebo-effect kan worden geassocieerd met een operatie (12,7%), het niet voldoende is om de grote gunstige effecten die worden gedetecteerd in open-label chirurgische proeven te verklaren.

Verschillende vragen blijven. Hoe lang duurt het effect? Zal langdurige effecten ontstaan ​​na de introductie van virussen in de hersenen? Heeft de techniek voordelen boven de diepe hersenstimulatie, waarvoor klinische verbeteringen tweemaal zo groot zijn?"

"AAV2-GAD gentherapie voor geavanceerde ziekte van Parkinson: een dubbelblinde, sham-operatie gecontroleerde, gerandomiseerde trial"

Prof Peter A LeWitt MD, Prof Ali R Rezai MD, Prof Maureen Een Leehey MD, Steven G Ojemann MD, Alice W. Flaherty MD, Emad N Eskandar MD, Sandra K Kostyk MD, Karen Thomas DO, Atom Sarkar MD, Mustafa S Siddiqui MD Prof. Stephen B Tatter MD, Jason M Schwalb MD, Kathleen L Poston MD, Jaimie M Henderson MD, Prof Roger M Kurlan MD, Irene H Richard MD, Lori Van Meter MS, Christine V Sapan PhD, Prof Matthew J Tijdens MD, Michael G Kaplitt MD, dr. Andrew Feigin MD

De Lancet Neurologie , Vroege online publicatie, 17 maart 2011

doi: 10.1016 / S1474-4422 (11) 70039-4

Andres Lozano: Parkinson's, depression and the switch that might turn them off (Video Medische En Professionele 2024).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte