Prostaatkanker drug doorbraak voor aggressieve vorm van ziekte
Een nieuw proefdrug genaamd abirateron heeft een hoge succesfrequentie getoond bij het behandelen van mannen met een agressieve, drugsbestendige en vaak fatale vorm van prostaatkanker. 70 tot 80 procent van de mannen op het proefschrift ervaren dramatische reducties in PSA (een proteïne marker voor prostaatkanker) en tumorkrimping, zelfs in tumoren die zich verspreidden hebben naar bot en ander weefsel.
De studie, die wordt gepubliceerd in het 21 juli online nummer van de Journal of Clinical Oncology , Was het werk van onderzoekers gebaseerd op het Institute of Cancer Research (waar het geneesmiddel werd ontdekt) en het Royal Marsden Hospital in Londen, en gefinancierd door Cougar Biotechnology, Inc van Los Angeles, Californië.
De resultaten van de klinische fase 1-fase suggereren dat abirateron tot jaarlijks 10.000 Britse mannen kan behandelen met de agressieve en vaak fatale vorm van prostaatkanker.
Hoofdonderzoeker op het proefschrift, dr. Johann de Bono, van het Instituut voor Kankeronderzoek in Sutton, Surrey, UK, zei dat het geneesmiddel werkte door hormonen te blokkeren die de groei van prostaatkanker tumoren veroorzaken.
"Klinische voordelen omvatten bewijs van PSA-dalingen en tumorkrimping, die werd waargenomen bij 70-80 procent van de patiënten," zei de Bono, waarin zij verklaarde dat zij CAT-, MRI- en botafscheidingen gebruikte, evenals bloedniveaus van PSA om tumorkrimp te meten.
"Abiraterone werkt niet alleen in het blokkeren van de generatie van deze hormonen in de testes, maar ook elders in het lichaam, inclusief de generatie van hormonen in de kanker zelf", voegde hij eraan toe.
Alle patiënten op het proefschrift hadden een agressieve vorm van prostaatkanker waarvan de tumoren vermoedelijk hun eigen hormoonproductie produceren, wat kan verklaren waarom de behandeling met geneesmiddelen die alleen hormonen door de testes veroorzaken niet functioneerden.
De onderzoekers beslisten om de studie uit te voeren, want tot op dat moment bleek dat studies over het zogenaamde castratie-resistente prostaatkanker (CRPC) de tumoren nog steeds door de toediening van het mannelijke hormoon androgeen werden aangedreven. Zij besloten om abirateron te proberen omdat het een precisie geneesmiddel is dat gericht is op een specifiek enzym dat een sleutelrol speelt in de synthese van androgeen, cytochroom P (CYP) 17 genoemd.
Voor het proefschrift namen ze 21 mannen in die prostaatkanker hadden die resistent was tegen meerdere hormonale therapieën; Geen van hen had chemotherapie ontvangen. De mannen werden verdeeld in drie groepen en kregen een escalerende dagelijkse dosis van het geneesmiddel (beginnend op 250 en afronden met 2.000 mg).
Uit de resultaten blijkt dat:
- Abirateronacetaat was goed geduld.
- Verwachte bijwerkingen zoals hoge bloeddruk, laag kalium en zwelling in de onderste ledematen werden succesvol beheerd met andere geneesmiddelen (mineralocorticoïde receptor antagonist om het effect van secundaire mineraalocorticoïde overmaat te compenseren).
- Anti-tumor effecten werden waargenomen in alle doses, maar omdat het effect op 1000 mg bleek, werd dit geselecteerd als de dosis voor het uitbreiden van het onderzoek om nog eens 9 patiënten te betrekken.
- PSA's (prostaatspecifieke antigenen) daalden met 30 procent in 14 patiënten (66 procent van de deelnemers), met 50 procent bij 12 patiënten (57 procent van de deelnemers) en 90 procent bij 6 patiënten (29 procent Van de deelnemers) en duurde tussen 69 en 578 dagen of meer.
"CYP17 blokkade door abirateron acetaat is veilig en heeft een significante antitumor activiteit in CRPC." Zij hebben ook gezegd dat deze bevindingen bevestigen dat dit type prostaatkanker (CRPC) afhankelijk is van signalering door het androgeenhormoon.
"De Royal Marsden-patiënten in deze studie zijn voor maximaal twee en een half jaar gecontroleerd en met voortdurende gebruik van abirateron waren ze in staat hun ziekte te controleren met weinig bijwerkingen. Een aantal patiënten konden stoppen met het nemen van Morfine voor de verligting van botpijn, "zei de Bono.
"We hopen dat abirateron hen uiteindelijk een echte hoop biedt op een effectieve manier om hun conditie te beheren en hun leven te verlengen," zei hij en schatte dat het medicijn voor algemeen gebruik vanaf 2011 beschikbaar zou zijn. Tot dan is het alleen beschikbaar voor patiënten Bij klinische proeven.
Prostaatkanker is de meest voorkomende kanker bij mannen in het Verenigd Koninkrijk, waar 35.000 nieuwe gevallen worden gediagnosticeerd en 10.000 mensen sterf jaarlijks van de ziekte, bijna allemaal uit het CRPC-formulier.
Een patiënt op het proefschrift, Robin Wood, 65, die in Wokingham, in de buurt van Reading woont, werd in mei 2007 met een agressieve drug resistente vorm van prostaatkanker gediagnosticeerd. Hij zei in een verklaring van het Institute of Cancer Research dat:
"Mijn prostaat was erg kankerachtig en ik had eind 2008 slechts een op de vijf kans om te leven."
"Maar abirateron veranderde dat radicaal, met mijn gezondheid verbeterd binnen een week na het begin van de drugsproef," zei Wood.
"Ik ben zojuist teruggekomen van het enorme Round The Island Yacht Race, dat een testament is voor mijn betere gezondheid. Ik werd met prostaatkanker gediagnosticeerd na het lezen van de symptomen in de krant en ging onmiddellijk naar de huisarts. Heel anders als ik dat artikel niet had gelezen, "voegde hij eraan toe.
Een andere patiënt, Simon Bush, 50, een bankmanager uit Londen, werd ook ingeschreven op het proces.
"Vorig jaar was ik in ernstige pijn door mijn prostaatkanker, die verergerd was en verspreidde naar mijn botten," zei Bush.
"Chemotherapie en andere behandelingen hadden mislukt en het nieuws dat ik zeer weinig behandelmogelijkheden had, was voor mijn familie verwoestend," voegde hij eraan toe en zei dat Abirateron hem heeft laten doorgaan met zijn interesses zoals fitness en reizen en "een Jaar zo ver van de nabijheid van normaliteit ".
Abiraterone is eigendom van BTG en licentie gegeven aan Cougar Biotechnology, Inc van Los Angeles, Californië. Verdere proeven van het geneesmiddel zijn aan de gang, waaronder een internationaal onderzoek naar mannen met prostaatkanker en een Britse studie over vrouwen met borstkanker.
Chief Executive van het Institute of Cancer Research Professor Peter Rigby, zei dat het proefresultaat toonde aan wat kan worden bereikt door het financieren van wereldwijde kankeronderzoek:
"Vandaag kunnen we een potentieel groot voorschot onthullen bij de behandeling van prostaatkanker. We hopen dat we door de royale bijdrage van de gemeenschap kunnen blijven ontwikkelen om betere behandelingen te ontwikkelen om veel kankers te bestrijden."
Deze gevoelens werden door Cally Palmer, Chief Executive van The Royal Marsden NHS Foundation Trust, gehaald, die zei:
"De resultaten van deze studie laten zien hoe belangrijk abirateron in de behandeling van mannen met prostaatkanker wordt, en wijst op het nationale belang van financiering van baanbrekend kankeronderzoek."
"Fase I klinische proef van een selectieve inhibitor van CYP17, abirateronacetaat, bevestigt dat Castration-Resistant Prostate Kanker gewoonlijk Hormoon Gedreven wordt.
Gerhardt Attard, Alison H.M. Reid, Timothy A. Yap, Florence Raynaud, Mitch Dowsett, Sarah Settatree, Mary Barrett, Christopher Parker, Vanessa Martins, Elizabeth Folkerd, Jeremy Clark, Colin S. Cooper, Stan B. Kaye, David Dearnaley, Gloria Lee en Johann S De Bono
Journal of Clinical Oncology , Gepubliceerd online 21 juli 2008.
DOI: 10.1200 / JCO.2007.15.9749
Klik hier voor Abstract.
Bron: Journal abstract, Institute of Cancer Research persverklaring.
Interview with Dr Rath and Dr Niedzwiecki from 'The Truth About Cancer' documentary (Video Medische En Professionele 2025).