Krachtige borstkanker tumor suppressor geïdentificeerd


Krachtige borstkanker tumor suppressor geïdentificeerd

Onderzoekers hebben het genregulerende eiwit Runx3 geïdentificeerd als een krachtige suppressor van tumorgroei bij borstkanker en bleek dat dit waarschijnlijk dit doet door cellulaire respons op het circuleren van oestrogeen te reguleren, het proces achter oestrogeen-receptor positieve (ER-positieve) borstkanker, Die meer dan 70% van de borstkanker van de mens uitmaken. Zij hopen dat hun ontdekking zal leiden tot een biomarkertest voor vroegtijdige borstkanker en behandelingen die Runx3 reactiveren om tumorgroei te onderdrukken.

U kunt lezen hoe senior onderzoeker Lin-Feng Chen, hoogleraar medische biochemie aan de Universiteit van Illinois en andere collega's uit de VS, Singapore en Japan, het eiwit identificeerde en erachter kwam hoe het werkt in het 27 juni online nummer van Oncogene .

Het idee dat Runx3 genexpressie regelt en waarschijnlijk een rol speelt bij borstkanker, is niet nieuw, zoals Chen aan de pers verklaarde:

"Mensen suggereerden dat Runx3 een tumoronderdrukker in borstkanker kan zijn, omdat ze vonden dat het in veel borstkankercelijnen en borstkankerweefsels gereguleerd is."

Hun onderzoek is de eerste om sterk bewijs te vinden van hoe het het doet.

Ten eerste ontdekten ze dat ongeveer 20% van de vrouwelijke muizen die één van hun mogelijke twee kopieën van het Runx3-gen ontbraken spontaan borsttumoren ontwikkelden toen ze 14 of 15 maanden oud waren, wat overeenkomt met ongeveer 40 of 50 jaar bij mensen.

Vervolgens vonden zij dat de muizen tumoren oestrogeen receptor alfa (ER-alpha) overexpresseren, die bekend zijn bij de ontwikkeling van ongeveer 75% van de menselijke borstkanker.

Overexpressie van ER-alpha zorgt ervoor dat cellen met deze receptoren veel meer circulerende oestrogeen aantrekken dan normaal. Estrogen is een belangrijk hormoon dat eens in cellen de expressie van veel andere genen verandert en de signalen die ze sturen om cellen te laten groeien en werken. Echter, boven de normale niveaus betekent dat tumorcellen meer kans hebben om te overleven, te groeien en te vermenigvuldigen.

Overexpressie van ER-alfa in normaal borstweefsel is ook een bekende risicofactor voor borstkanker, aldus Chen.

Chen en collega's werken met cellijnen, dat zijn culturen van cellen in proefbuisjes, en ontdekten dat ze hun groei onderdrukken toen ze Runx3 in ER-alpha positieve borstkankercellen introduceerden.

En toen ze die kankercellen in immunodeficiënte muizen introduceren, vormden ze geen tumoren.

In verdere experimenten bleek dat Runx3 de signalen van ER-alpha ondermijnt door de receptor te vernederen.

Chen zei dat Runx3 lijkt op de responsen van cellen op het circuleren van oestrogeen door het reguleren van cellulaire niveaus van ER-alfa, "dus een belangrijke rol spelen bij het ontstaan ​​van borstkanker".

De onderzoekers hebben gezegd dat ze hopen dat hun bevindingen zullen helpen bij het ontwikkelen van een biomarkertest voor vroegtijdige borstkanker die controleert op Runx3-activatie. En misschien ook, toekomstige studies kunnen erachter komen hoe de inactivatie van Runx3 als potentiële behandeling wordt omgekeerd.

"Als u Runx3 kan reactiveren, dan kan u tumorgroei onderdrukken," zei Chen.

Fondsen van de National Institutes of Health en de Universiteit van Illinois Campus Research Board hebben betaald voor de studie.

"RUNX3 fungeert als een tumor suppressor in borstkanker door de oestrogeen receptor alfa te richten."

B Huang, Z Qu, C W Ong, Y-H N Tsang, G Xiao, D Shapiro, M Salto-Tellez, K Ito, Y Ito en L-F Chen.

Oncogene , Vooruit online publicatie, 27 juni 2011.

DOI: 10.1038 / onc.2011.252

Aanvullende bron: Universiteit van Illinois in Urbana-Champaign.

7 Days Adventure With God - FULL MOVIE (Video Medische En Professionele 2024).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Vrouwen gezondheid