Nieuwe studie onthult zes onderscheidende subtypen van drievoudige negatieve borstkanker die anders reageren op chemotherapie


Nieuwe studie onthult zes onderscheidende subtypen van drievoudige negatieve borstkanker die anders reageren op chemotherapie

"Triple-negative borstkanker (TNBC)", is een van de meest levensbedreigende vormen van borstkanker. Het is agressief, het minst responsief op standaardtherapie en staat voor 10 tot 20 procent van alle borstkanker. In een recente doorbraak zijn zes verschillende subtypes van deze kanker herkend door wetenschappers uit het Vanderbilt-Ingram Cancer Center.

Moleculaire eigenschappen van deze zes onderscheiden subtypen zijn beschreven door de directeur van het kankercentrum Jennifer Pietenpol, Ph.D., en collega's in het juli-nummer van de Journal of Clinical Investigation . Zoals in het artikel is gerapporteerd, werd het antwoord van alle zes subtypes van kanker op chemotherapie beoordeeld in zowel cultuurcellen als diermodellen. De auteurs voerden verder aan dat de mogelijkheid om het specifieke subtype van TNBC te bepalen, de artsen in staat zou stellen gerichte chemotherapie voor te schrijven aan patiënten die aan deze ziekte lijden. Het zou ook de weg vrijmaken voor het ontdekken en ontwikkelen van nieuwe geneesmiddelen om deze moeilijk te behandelen vorm van borstkanker te genezen.

Dr. J. Pietenpol schrijft:

"Het is een behoorlijk belangrijk gezondheidsprobleem vanuit het standpunt dat 11 procent van de Kaukasiërs, 17 procent van Hispanics en 25 procent van de Afro-Amerikanen dit type borstkanker hebben."

Standaard chemotherapie werkt goed voor sommige patiënten voor een eerste periode van behandeling, maar uiteindelijk komen de tumoren terug. Herhaling wordt gevolgd door een slechte prognose (door gebrek aan gerichte therapie) en statistieken tonen aan dat meer dan 70% van de patiënten met metastatische TNBC gedurende minder dan 5 jaar overleven.

De voorwaarde "Drievoudige negatieve borstkanker" Zei Dr. Pietenpol, "Is gewoon een definitie van wat (de kanker) is niet."

Ongeveer 60% van de borstkanker wordt aangedreven door oestrogeenreceptoren (ER) en progesteronreceptoren (PR), en nog eens 20-30% door de HER2-receptoren. Al drie deze receptoren zijn afwezig bij patiënten met TNBC, dus de naam 'triple-negatief'. De afwezigheid van deze receptoren betekent dat de tumoren minder waarschijnlijk reageren op hormoontherapieën zoals tamoxifen en therapieën gericht op HER2 zoals trastuzumab (Herceptin).

587 gevallen van TNBC onder 21 publieke beschikbare gegevensbanken voor borstkanker werden geïdentificeerd door postdoctorale genoten Brian Lehmann, Ph.D., en Joshua Bauer, Ph.D., samen met biostatistisch Xi (Steven) Chen, Ph.D. Bij analyse van de genomische gegevens werden unieke genuitdrukkingsprofielen (sets van genen die ofwel "up" of "down" in de tumoren zijn veranderd) geopenbaard.

De zes onderscheiden subtypen die door de onderzoekers werden geïdentificeerd, waren: - twee "mesenchymale" typen (M en MSL) gecontroleerd door genen die verband houden met celdifferentiatie en groeifactor pathways; Twee "basale-achtige" typen (BL1 en BL2) gekoppeld aan celcyclus en DNA schade respons genen; Een "immunomodulatory" (IM) groep, gecontroleerd door de genen van het immuunsysteem; En een "luminale" subgroep (LAR) aangedreven door het "mannelijke" geslachtshormoon (androgeen) signalering.

Cellijnen die elk van de zes onderscheiden subtypen vertegenwoordigen, werden bepaald en een aantal beschikbare chemotherapieën werden door hen in de onderzoeken getest. Diermodellen van deze onderscheiden tumor subtypes werden ook gegenereerd door de geïdentificeerde cellen in muizen te implanteren.

Wetenschappers vonden dat de mesenchymale-achtige subtypen (M en MSL) reageren op dasatinib en experimentele drug NVP-BEZ235; Basale-achtige subtypen (BL1 en BL2) reageerden op cisplatine; En de LAR subtypes waren gevoelig voor bicalutamide.

De resultaten van deze studie hebben een aanpak geschetst om moleculaire verschillen in deze vorm van borstkanker te identificeren en informeert ook over verschillende moleculaire doelen voor elk subtype. Deze studie kan bijdragen tot een aanzienlijke bevordering van de ontdekkings- en ontwikkelingsinspanningen voor TNBC.

Dr. Pietenpol zei:

"Naar onze mening is de grote doorbraak alleen maar in staat om te zeggen 'dit is geen ziekte'. Het onderscheiden van afzonderlijke biologische subtypen van TNBC kan helpen bij het ontwerpen van selectieve klinische proeven voor subtypes van borstkanker, wijzen op nieuwe biomarkers voor patiëntenselectie voor een bepaalde therapie en identificeren nieuwe doelstellingen voor het ontdekken van drugs. Dit is echt de eerste stap Bij het vertalen van genomische informatie in een persoonlijke therapie voor vrouwen met een zeer moeilijk te behandelen borstkanker."

"Identificatie van menselijke drievoudige negatieve borstkanker subtypes en preclinische modellen voor selectie van gerichte therapieën"

Brian D. Lehmann, Joshua A. Bauer, Xi Chen, Melinda E. Sanders, A. Bapsi Chakravarthy, Yu Shyr en Jennifer A. Pietenpol

J Clin Invest . doi: 10,1172 / JCI45014.

Meditation: Change Your Mind, Change Your Life: Bodhin Kjolhede at TEDxFlourCity (Video Medische En Professionele 2022).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Vrouwen gezondheid