Nieuwe cystic fibrosis drug gevonden om te beloven


Nieuwe cystic fibrosis drug gevonden om te beloven

Onderzoekers in Israël hebben vastgesteld dat een nieuw geneesmiddel voor cystische fibrose, PTC124, het genetische defect in de eiwitmakende machines van patiënten kan omzeilen en het functioneren van verzwakte celmembranen verbeteren. De resultaten worden gepubliceerd in een aankomende editie van The Lancet .

Dr Eitan Kerem (Hadassah Hebreeuws Universitair Ziekenhuis, Jeruzalem, Israël) en collega's merken op dat 10% van de patiënten wereldwijd en meer dan 50% in Israël cystische fibrose heeft die te danken is aan vroegtijdige "stop" signalen (nonsensmutaties) in genen die verantwoordelijk zijn voor de cystische Fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). Het is de CFTR die de eiwitkanalen creëert die het celmembraan overschrijden waardoor chlorine-ion transport mogelijk is. De vroegtijdige signalen zijn defecten die resulteren in uitdroging van het slijm dat de epitheliale cellen van het lichaam omvat (cellen die de holtes en oppervlakken van structuren door het lichaam afronden), en het resultaat is chronische ontsteking, ademhalingsproblemen, herhaalde infecties en meestal dood op een Vroege leeftijd

Het nieuwe geneesmiddel, PTC124, werd gecreëerd om de CFTR-weg normaal te laten functioneren door de eiwitmakende machines mogelijk te maken om de voortijdige stop signalen te vermijden of omzeilen. In de fase II trial die hier beschreven werd, bestudeerden onderzoekers 23 patiënten die PTC124 kregen in twee cycli. Elke cyclus bestond uit twee PTC124 doses per dag gedurende twee weken gevolgd door twee weken zonder behandeling. De dosis in de eerste cyclus was lager dan de dosis in de tweede cyclus. De onderzoekers gemeten drug werkzaamheid door het meten van kleine spanning veranderingen in de nasale epitheliale cellen, het informeren van verbeteringen in chloride ion transport door de cel membranen.

Drieëntwintig patiënten kregen spanningsveranderingsmetingen in de eerste cyclus en 21 waren beschikbaar in de tweede cyclus. In de eerste cyclus steeg het gemiddelde totaal chloride ion transport (opgemerkt door een -7,1mV verandering), en in de tweede cyclus was er een lagere toename (genoteerd door een -3,7mV verandering). Bij 16 van 23 patiënten na de eerste cyclus was er een respons in totaal chloride transport (een verandering van -5,0mV of meer); 8 van 21 hebben gereageerd op de tweede cyclus. Dertien van de 23 patiënten in de eerste cyclus behalen het normale bereik van chloride ion transport, en 9 van 21 in de tweede cyclus deed ook. Als gevolg van de spanningsveranderingen was het gebruik van PTC124 gekoppeld aan kleine toename van de long- ademhalingsfunctie en lichaamsgewicht bij de meeste patiënten. Daarnaast was het geneesmiddel geassocieerd met een vermindering van immuunsysteemcellen die reageren op ontsteking genaamd neutrofielen. Andere bijwerkingen omvatten afname van longverwante symptomen (zoals hoest), constipatie zonder darmobstructie (2 patiënten) en milde dysurie of pijnlijke urinering (4 patiënten).

"Deze studie illustreert het concept van geneeskunde: integratie selectie van patiënten met een specifiek genetisch defect, gebruik van een behandeling ontworpen om dit gebrek in genexpressie overwinnen en directe bepaling van eiwitfunctie op ziekte aangetaste weefsels... De verdere ontwikkeling van PTC124 een praktisch middel zou kunnen bieden om de onderliggende oorzaak van de ziekte aan te pakken bij patiënten met nonsense mutaties als basis voor cystic fibrosis," concluderen de auteurs.

Een begeleidend commentaar

Effectiviteit van PTC124 behandeling van cystische fibrose, veroorzaakt door mutaties onzin: een prospectieve fase II studie

Eitan Kerem, Samit Hirawat, Sjosjana Armoni, Yasmin Yaakov, David Shoseyov, Michael Cohen, Malka Nissim-Rafinia, Hannah Blau, Joseph Rivlin, Micha Aviram, Gary L Elfring, Valerie J Northcutt, Langdon L Miller, Batsheva Kerem, Michael Wilschanski

The Lancet .

DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61168-X

Klik hier om de Journal Website te bekijken

Dutch Cystic Fibrosis Tag | Extra video| Unlimited Dressage (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte