Meestal-antilichaam betekent het einde van de jaarlijkse influenza vaccinaties?


Meestal-antilichaam betekent het einde van de jaarlijkse influenza vaccinaties?

Het jaarlijkse griepvaccin duurt slechts een seizoen omdat het immuun-antilichamen uitsteekt die specifiek gericht zijn op een deel van het griepvirus dat elk jaar verandert. Maar wat als het mogelijk was om een ​​deel te richten dat niet zo vaak veranderd was, en dit deel was hetzelfde in verschillende stammen, zodat één antilichaam veel griepstammen zou kunnen richten: ga naar breedte in tegenstelling tot specificiteit? Het lijkt erop dat een team van Howard Hughes Medical Institute (HHMI) wetenschappers zo'n antilichaam heeft gevonden, genaamd CH65. Zij schrijven over hun ontdekking in het 8 augustus nummer van de Verrigtingen van de Nationale Academie van Wetenschappen .

Onder leiding van dr. Stephen C. Harrison, een HHMI-onderzoeker en professor Biologische Chemie en Moleculaire Farmacologie en Kindergeneeskunde, Harvard Medical School en Kinderziekenhuis, Boston, heeft het team geïnspireerd op de diversiteit van het menselijk immuunsysteem, zoals Harrison verklaarde aan de pers:

"Ons doel is om te begrijpen hoe het immuunsysteem voor antilichamen selecteert en gebruik die informatie om beter te worden bij het maken van een vaccin dat u in een richting zal brengen die de specificiteit bevordert."

Wanneer het griepvirus ons lichaam binnentreedt, reageert ons immuunsysteem door antilichamen te produceren die antigenen aanval, vooral die op de buitenste beschermlaag van het virus. Het virus heeft een aantal verschillende antigenen, en elk van onze immuunsystemen reageert lichtjes anders, waardoor een divers assortiment antilichamen wordt geproduceerd in een menselijke populatie, maar niet in één individu.

Er zijn verschillende stammen van griepvirus, en deze muteren vaak, met het grootste deel van de verandering in de genen die codeert voor de glycoproteïne moleculen op hun buitenste coating. Het is dat onze immuunsysteem meestal antilichamen produceert voor: en in het bijzonder de hemagglutinine- en neuraminidase-oppervlakte-eiwitten. Wanneer het virus mutateert, veranderen deze "studs" op de buitenmantel, waardoor het een nieuwe blik krijgt die het menselijke immuunsysteem niet herkent en niet kan aanvallen totdat het een nieuwe toolkit van antilichamen heeft geproduceerd, op welk moment het virus Heeft geïnvesteerd en begon te vermenigvuldigen, en het individu komt met de griep af.

Het griepvaccin werkt door ons een begin te geven aan dit proces. Wanneer het vaccin ons lichaam binnentreedt, heeft het al (als de vaccinontwerpers de stammen die in het volgende griepseizoen correct zullen circuleren) de nieuwe antigenen, zodat ons immuunsysteem begint met het produceren van het nieuwe antilichaam toolkit voor het verwachte virus invasie.

Zo ontwikkelt u een effectief jaarlijks griepvaccin, afhankelijk van het anticiperen op welke antigeenstudies de nieuwe griepstammen in de komende seizoen zullen dragen. Harrison en collega's beschrijven dit als:

"Seizoensgebonden antigene drift van circulerend influenzavirus leidt tot een vereiste voor frequente veranderingen in vaccinsamenstelling, omdat blootstelling of vaccinatie humane antilichamen veroorzaakt met beperkte kruis-neutralisatie van gedreven stammen."

Echter, als u door het uiteenlopende bereik van de reacties op de griep van het menselijk immuunsysteem kijkt, zouden u antilichamen kunnen vinden die een deel van het virus hebben aangevallen die zo vaak niet veranderd zijn?

Je zou dit kunnen doen als je genomische technologie hebt die je snel in staat stelt de moleculen in mensen immuunsysteem te scannen. Dit is wat Harrison en collega's erin geslaagd hebben, met behulp van medewerkers van de Duke University in Durham, North Carolina.

"Wat dit ons toelaat om te doen is een momentopname van de verschillende soorten antilichamen die in een persoon worden gemaakt in reactie op een vaccin," zei Harrison.

En tot hun verbazing, en eerder onverwacht, vonden ze een antilichaam dat meerdere stammen van het griepvirus herkende: het menselijke monoklonale antilichaam CH65.

Ze waren verbaasd omdat wetenschappers eerder hadden aangenomen dat het niet mogelijk was om antilichamen te richten op het deel van het griepvirus dat CH65 lijkt te bereiken.

CH65 richt zich op een deel van het hemagglutinine-oppervlakte-eiwit dat het virus niet zo gemakkelijk kan muteren zonder vermindering van zijn vermogen om menselijke cellen te infecteren. Het deel is de "receptor pocket" die de receptoren herkent op menselijke cellen waaraan het virus bindt om toegang te krijgen, cellen invoeren en hun bronnen te kapen. Als dit deel moest muteren, zou het de menselijke receptoren niet herkennen en het virus zou mislukken.

Harrison zei dat veel wetenschappers hadden aangenomen vanwege de grotere antilichamen in vergelijking met hun doelgroepen, dan zouden degenen die gericht waren op het receptorbindergebied ook gericht zijn op de omringende, meer veranderbare gebieden, dus als ze gemuteerd waren, zouden de antilichamen niet binden.

Maar het lijkt erop dat CH65 zo stevig aan de receptorzak bindt dat het deze mogelijkheid behoudt, zelfs wanneer de omliggende gebieden muteren.

Om CH65 te vinden, begonnen Harrison en collega's met cellen van een donor die het griepvaccin van 2007 had ontvangen. Met behulp van de nieuwe genomische instrumenten gegenereerden ze een reeks antilichamen uit de donorcellen om tegen verschillende griepstammen te testen. CH65 was een van deze.

Met behulp van medewerkers van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) kon Harrison's team de antilichamen testen tegen 36 griepstammen die tussen 1988 en 2007 zijn ontstaan. CH65 erkende en succesvol onderschepte hemagglutinine van 30 van hen.

Toen ze CH65 vergeleken met andere antilichamen van dezelfde donor, was het team in staat om uit te werken hoe het donors immuunsysteem evolueerde om een ​​reeks antilichamen te produceren met een brede immuniteit als gevolg van meerdere virusrisico's over de tijd.

Harrison zei:

"Hoewel het ongebruikelijk is om zoveel effectieve antilichamen tegen het griepvirus te vinden, kunnen ze eigenlijk meer voorkomend zijn dan we realiseren."

"Wat dit ons zegt is dat het menselijke immuunsysteem zijn reactie op de griep kan verfijnen en eigenlijk, met een lage frequentie, antilichamen produceert die een hele reeks stammen neutraliseren," voegde hij eraan toe.

Maar hier is een duidelijke vraag die veel zou kunnen vragen op dit moment: als we gewoon gaan en een vaccin op basis van CH65 produceren, zal dat niet alleen een soort van "evolutionaire druk" creëren waardoor het griepvirus begint te muteren van zijn receptor Bindende zak? En dan zouden we terugkeren naar vierkant, dat we elk jaar een nieuw vaccin moeten maken.

Daarom zou Harrison en collega's de voorkeur geven deze ontdekking in een iets andere richting te nemen, althans vooralsnog.

Wat ze nu willen doen, is gebruik CH65 om te onderzoeken hoe een individu het immuunsysteem kiest welke antilichamen produceren wanneer ze geconfronteerd worden met een virus, omdat het niet alle antigenen aanpakt die het tegenkomt. Ook, als sommige mensen immuunsystemen CH65 kunnen produceren, dan is er een manier om iedereen te coaxen om hetzelfde te doen?

Dus in plaats van direct naar de vaccinroute te gaan, willen Harrison en collega's een stap terug nemen en, zoals Harrison heeft uitgelegd, proberen 'te begrijpen hoe het immuunsysteem voor antilichamen selecteert en die informatie beter gebruiken om een ​​vaccin te maken dat Jij in een richting die de breedte favoriseert ".

"Het ontwikkelen van een griepvaccin is momenteel een hit-of-miss bedrijf," vervolgde Harrison. "We vaccineren met een virus of een deel van een virus en hopen dat het immuunrespons in een nuttige richting zal evolueren."

"Maar voor virussen zoals influenza die snel muteren, willen we een reactie krijgen die een echt goed werk doet bij het blokkeren van zowel de stam van het virus in het vaccin en veel verwante stammen. Deze resultaten wijzen op welke strategieën we zouden kunnen gebruiken om Dat doel behalen, "voegde hij eraan toe.

Harrison werkt nu samen met een andere HMMI-onderzoeker Dr Nikolaus Grigorieff, een professor Biochemie aan de Brandeis University in Waltham, Massachusetts, om meer te weten te komen over de structuur van antilichamen en hoe dit verandert zoals ze zich ontwikkelen in reactie op vaccinatie. Zij hopen op korte tijd snapshots van antilichaamstructuren te nemen en daardoor hopelijk een patroon te vinden dat laat zien hoe het immuunkeuze gekozen heeft voor welke structuren.

Harrison zei dat andere onderzoekers CH65 op de klinische route kunnen nemen. Sommigen spreken over "therapeutische antilichamen", die kunnen worden gegeven aan zwaarlijvige patiënten, of patiënten met verzwakte immuunsystemen, om hen te helpen vechten tegen het virus. Hij zei dat CH65 een "zeer interessant molecuul was om daarover te overwegen".

Words at War: Your School, Your Children / The Cross and the Arrow / Scapegoats in History (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte