Leukemie predisposition gene ontdekt


Leukemie predisposition gene ontdekt

Onderzoekers hebben een genfout gevonden dat mensen voorspelt op acute myeloïde leukemie en myelodysplasie en hoop dat hun bevinding zal leiden tot een genetische test die mensen met een familiegeschiedenis van leukemie een kans geeft om uit te vinden of ze het defecte gen dragen voordat hun symptomen optreden. U kunt een wetenschappelijk document lezen over hoe Dr. Marshall S. Horwitz, hoogleraar pathologie aan de Universiteit van Washington (UW) in de VS en collega's hun online ontdekking maakte in het 4 september nummer van Natuur Genetica .

Horwitz en collega's bestaan ​​uit een internationaal team van wetenschappers en kunnen hun onderzoek uitvoeren met behulp van families uit Australië, Canada en de Verenigde Staten.

Ze ontdekten de mutaties in een gen genaamd GATA2, die onder andere rollen het proces controleert dat primitieve bloedvormende cellen verandert in witte bloedcellen.

De ontdekkingsreis begon na een onderzoeksdeelnemer, een patiënt uit het centrum van Washington, werd in 1992 succesvol behandeld voor leukemie na het ontvangen van een beenmergtransplantatie bij UW Medical Center. De familiegeschiedenis van de patiënt liet zien dat meerdere leden myelodysplastisch syndroom, myeloïde leukemie en ondoordringbare infecties van mycobacteriën hadden, waardoor Horwitz naar een genetische verklaring ging zoeken.

Myelodysplastisch syndroom (MDS) is waar het lichaam problemen heeft met bepaalde soorten bloedcellen. Het begint met een daling van de hoeveelheid en kwaliteit van bloedvormende cellen in het beenmerg, de geboorteplaats van bloedcellen. Patiënten hebben vaak ernstige bloedarmoede en hebben vaak bloedtransfusies nodig.

Uiteindelijk versloopt het beenmerg en de bloedtelling verslechtert en ongeveer een derde van de patiënten met MDS ontwikkelt acute myeloïde leukemie (AML), waar abnormale witte cellen zich ophopen in het beenmerg en de productie van normale bloedcellen opschroeven.

Horwitz heeft samen met collega's in Australiëgehoord van een andere familie met een soortgelijke overgenomen bloedstoornis.

Na 18 jaar van zorgvuldig zoeken naar kandidaatgenen raakten de teams in de VS en Australiëuiteindelijk op GATA2 als het gen waarvan de mutaties waarschijnlijk verantwoordelijk waren voor het veroorzaken van leukemie in de twee families.

Sindsdien hebben de onderzoekers defecte GATA2 mutaties geïdentificeerd in meer dan 20 families en individuen.

In hun krant stellen zij voor dat de mutaties gemeenschappelijker zouden kunnen worden dan ze eerst dachten. Voor sommige, de GATA2 mutatie leidt tot leukemie, maar voor anderen kan het betekenen dat ze gevoelig zijn voor gevaarlijke bacteriële, virale en schimmelinfecties door het tekort aan witte bloedcellen.

Er zijn een aantal papieren gepubliceerd die onlangs impliciete GATA2 in andere ziekten, waaronder niet-geërfde leukemieën, die veel voorkomend zijn dan de familiale soort. En een ander papier in hetzelfde nummer van Natuur Genetica Wijst op soortgelijke mutaties in het gen dat verantwoordelijk is voor lymfoedeem en in sommige gevallen doofheid.

Wat raadselachtig is, is waarom vergelijkbare genmutaties zo'n reeks gezondheidsproblemen moeten veroorzaken, en waarom het zo veel moeilijker is om genen voor bloedkanker te vinden dan andere kankers.

Horwitz vertelde aan de pers dat "er meerdere genen zijn ontdekt en gekoppeld zijn aan solide, kwaadaardige tumoren zoals borstkanker in gezinnen die vatbaar zijn voor die soorten kanker, tot op heden zijn er zeer weinig erfelijke mutaties ontdekt voor bloedkanker."

Andere studies hebben al mutaties in de RUNX1- en CEBPA-genen gekoppeld aan geërfde MDS en AML: deze binden aan DNA en bepalen hoe het wordt getranscribeerd om de code te creëren die de productie van eiwitten controleert.

Dus voor deze studie keek de onderzoekers naar gezinnen die de RUNX1- en CEBPA-mutaties niet hadden en geen andere uitleg over hun geërfde bloedkanker: en zo kwamen ze over GATA2. Zij merken ook op dat de mutaties het gen niet in staat stellen een effectieve rol te spelen bij het produceren van gezonde witte bloedcellen.

Horwitz zei dat de GATA2 mutaties in het DNA naast een aminozuur zitten, die bij sommige patiënten bij terminale chronische myeloïde leukemie defect blijkt te zijn. Zich zo dichtbij elkaar staan ​​op het DNA suggereert dat de twee locaties dezelfde weg delen die belangrijk zijn voor verschillende soorten myeloïde kwaadaardigheden, aldus Horwitz.

De onderzoekers hopen dat hun ontdekking zal leiden tot een test waar mensen die in gevaar zijn, door de familiegeschiedenis kunnen vaststellen of ze het defecte GATA2-gen hebben voordat er symptomen ontstaan. Dit kan hen en hun artsen een voorsprong geven bij het krijgen van een vroegtijdige diagnose en behandelingsplan.

Een andere hoop is dat de ontdekking ook de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor AML en MDS en andere bloedstoornissen zal helpen. Een klinisch onderzoek om specifieke behandelingsopties vast te stellen voor mensen met GATA2-mutaties is al in de VS aan het gang.

Subsidies van de National Institutes of Health in de VS, de National Health and Medical Research Council of Australia, een Dora Lush Postgraduate Award, de Leukemia Foundation of Australia, de Kankerraad van Zuid-Australiëen MedVet Pty Ltd hielpen het onderzoek te betalen.

Germ line predisposition to leukaemia (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte