Xenotransplantatie van genetisch gemanipuleerde varkens


Xenotransplantatie van genetisch gemanipuleerde varkens

Gedurende het afgelopen decennium heeft xenotransplantatie, het gebruik van dierlijke organen, weefsels of cellen bij mensen, grote vooruitgang geboekt. Door het feit dat steeds meer genetisch gemodificeerde varkens beschikbaar zijn met genen om ze te beschermen tegen het immuunrespons van de mens, heeft het eerder problemen opgelost bij het helpen van mensen om dergelijke transplantaties te accepteren. Dr Burcin Ekser en Dr David K ​​C Cooper van het Thomas E Starzl Transplantatie Instituut aan de Universiteit van Pittsburgh, PA, USA, en hun team bespreken de laatste ontwikkelingen in een recensie gepubliceerd online eerst door The Lancet .

In vergelijking met xenotransplantatie van varkensorganen in niet-menselijke primaten, heeft onderzoek xenotransplantaties van pancreatische eilandjes in diabetische niet-menselijke primaten gevonden om meer bemoedigend te zijn en er is momenteel een proef in Nieuw Zeeland. Hoewel 60-80% van de getransplanteerde holmen op de transplantatieplaats verdwijnt, d.w.z. in de portale ader, blijft onderzoek naar nieuwe transplantatieplaatsen zoeken en klinische proeven van xenotransplantatie van varkens-eiland kunnen de komende jaren aanzienlijk uitbreiden.

Neonatale (biggetjes) eilandjes zouden ideaal zijn voor gebruik bij massaplantaprogramma's, aangezien zij economischer zijn dan volwassen varkens. De technologie belooft fysiologisch succesvol te zijn, omdat een diabetische aap voor meer dan een jaar overleefd is, die alleen door varkenswijken wordt ondersteund.

Patiënten met type 1 diabetes kunnen een mogelijk probleem voor xenotransplantatie vormen, aangezien hun auto-immuunrespons de nieuwe transplantaten over de tijd kan vernietigen op dezelfde manier als de ziekte de eigen pancreatische eilandjes vernietigt. Een strategie zou kunnen zijn om deze patiënten regelmatig opnieuw te transplanteren. Andere strategieën betreffen het onderzoek van 'ingekapselde' eilandjes, welke holmen zich bevinden in een capsule die afgeschermd zijn tegen het immuunsysteem van het lichaam, zodat immunosuppressie onnodig is. Het is onbekend of dergelijke eilandjes langere tijd kunnen overleven, hoewel in dit geval retransplantatie een alternatief kan zijn. Het huidige proces in Nieuw-Zeeland maakt gebruik van ingekapselde eilandjes.

Met miljoenen mensen die wereldwijd lijden aan neurologische degeneratieve ziekte, is een andere spannende optie van xenotransplantatie de mogelijkheid om varkens neuronale cellen te transplanteren. Er zijn 8 miljoen mensen alleen in de VS die last hebben van neurologische degeneratieve ziekte, waarvan de meest voorkomende Parkinson's zijn.

Vorige onderzoeken hebben aangetoond dat transplantatie van varkensneurale cellen in niet-menselijke primaten met een model van de ziekte van Parkinson aanzienlijk verbeterde locomotorische functie. Tijdens de studie kregen sommige apen genetisch gemanipuleerde humane neurale voorlopercellen en immunosuppressieve therapie om afwijzing te voorkomen. Voor sommige dieren was dit te veel; Ze ontwikkelden lymfoproliferatieve ziekte, die suggereerde dat hun immuunsysteem overmatig verzwakt was. De auteurs zijn nog steeds optimistisch gezegd: "Als dit probleem opgelost kan worden, lijkt een vroegtijdige klinische studie gerechtvaardigd bij patiënten die ziek zijn tegen therapieën."

Andere onderzoeksgebieden zijn onder meer de mogelijkheid om varkenslever en rode bloedcellen te transplanteren, evenals korneale transplantaties, die kunnen helpen bij het aanpakken van het enorme tekort aan donor hoornvlies in de ontwikkelingsland. Trombische microangiopathie (TA) in de transplantaat en systemische consumptieve coagulopathie (SCC) in de ontvanger blijven de grootste hindernissen in de succesvolle xenotransplantatie van de harten en nieren van het varken. Bij trombische microangiopathie veroorzaken stollingen van fibrine en rode bloedcellen trombose in de bloedvaten, terwijl SCC, meer voorkomend bij niertransplantaten, de coagulatiefactoren in de ontvanger ontlont, waardoor spontane bloeden worden veroorzaakt. Vanwege deze problemen varieert de langste tijd van overleving voor varkensorganen bij niet-menselijke primaten van enkele dagen bij longtransplantaties tot ongeveer 6-8 maanden bij transplantaties van harten. Hoewel onderzoek nog jaren weg is van het uitvoeren van menselijke proeven van vaste orgaantransplantaties van deze aard, kan levensreddende transplantaties van een varkenshart of -lever optreden als een alternatieve oplossing tot een menselijk orgaan beschikbaar wordt.

Momenteel onderzoeken onderzoekers strategieën om menselijke anticoagulant- of antitrombotische genen in genetisch gemodificeerde varkens op te nemen en aanvullende genen om de menselijke ontstekingsrespons te regelen.

Uiteindelijk zou er ook een vermindering zijn van het gebruik van uitgebreide immunosuppressieve geneesmiddelentherapieën. Tot op heden hebben genetische modificaties de T-cellen responsen gedeeltelijk verminderd, maar deze moeten verbeterd worden door verdere genetische manipulatie. Onderzoekers zullen ook fysiologische obstakels moeten overwinnen bij een solide orgaantransplantatie, maar omdat er geen langetermijnsucces zijn geweest, zijn deze obstakels nog niet bekend.

Aangezien infecties in varkensbeslagen meestal gecontroleerd en gewist kunnen worden, lijkt de veiligheid geen probleem te zijn. Dit wordt ondersteund door bewijsmateriaal tot op heden, wat aantoont dat retrovirussen die door varkens worden gedragen, geen significant risico vormen voor mensenpatiënten of nauwe contacten.

De auteurs hebben ook besproken in termen van organen, dat fasen van andere strategieën momenteel meer geavanceerd zijn dan xenotransplantatie, zoals linker ventriculaire hulpinrichtingen voor hartondersteuning. Zij zijn echter het ermee eens dat het tijdstippen van het transplanteren van een varkenshart de betere optie zal zijn in vergelijking met het gebruik van een mechanisch apparaat.

In een slotverklaring zeggen de auteurs:

"Hoewel de resterende problemen de klinische implementatie vertragen, zijn experimentele resultaten verkregen met varkens eiland, neuronale cel en hoornvlies xenotransplantatie aangemoedigd. Met nieuwe genetisch gemodificeerde varkens beschikbaar die waarschijnlijk de uitkomst van cellulaire en hoornvlies xenotransplantatie verder verbeteren, geloven we Die klinische proeven zullen binnen de volgende 2-3 jaar gerechtvaardigd zijn. Geen veiligheidsproblemen die dergelijke klinische proeven zouden verbieden, zijn gemeld... Met betrekking tot varkensweefsels en cellen, in tegenstelling tot organen, lijkt het dat klinische xenotransplantatie binnenkort zou kunnen zijn Een realiteit worden. "

Altijd Wat Wijzer: Genetische manipulatie (Video Medische En Professionele 2024).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Medische praktijk