Er zijn drie genen gevonden die gekoppeld zijn aan jicht


Er zijn drie genen gevonden die gekoppeld zijn aan jicht

Volgens een artikel dat vroeg online wordt gepubliceerd en in een komende editie van The Lancet , Hebben onderzoekers nieuwe inzichten gekregen in de genetische eigenschappen van jicht. Dr Caroline Fox (National Heart Lung and Blood Institute, Bethesda, MD, USA) en collega's laten zien dat drie genen gekoppeld zijn aan een verhoogd risico op jicht. Alvorens klinische symptomen aan te gaan, kunnen artsen een genetische risicoscore op basis van deze genen analyseren om die op het hoogste risico van de aandoening te vinden. Deze informatie kan helpen bij het ontwikkelen van vroege, gerichte en / of nieuwe behandelingen.

Gout is een van de meest voorkomende vormen van artritis en wordt veroorzaakt door een opbouw van urinezuur. Wanneer de bloedbaan verhoogde concentraties urinezuur bevat, wordt monosodium uraat (urinezuurkristallen) op het kraakbeen van gewrichten, pezen en omliggende weefsels gedeponeerd. Het resultaat is een ontstekingsreactie in deze weefsels.

Dr Fox en collega's bestudeerden de genetische factoren achter jicht door gebruik te maken van gegevens over 7,699 deelnemers aan de Framingham Heart Study en 4.148 deelnemers aan de Rotterdamse studie. Onderzoekers gebruikten genetische analyse om te achterhalen welke genen geassocieerd waren met een jichtbiomarker genoemd serum urinezuur. De resultaten werden vervolgens gerepliceerd in 11.024 witte en 3.843 zwarte deelnemers die deel uitmaken van de studie van het Atherosclerose Risk in Communities (ARIC).

Het gen SCLA29, betrokken bij uraattransport in de nier, en de genen ABCG2 en SLC17A3 (ook waarschijnlijk nierureaattransporteurs) bleken geassocieerd te zijn met jicht. Goutrisico werd bepaald door gebruik te maken van een additieve genetische risicoscore van deze hoogrisico-allelen, en de analyse bleek gegradeerde associaties met urinezuurniveaus in alle drie cohorten. Bijvoorbeeld, een persoon met meer risico's van alle risico's heeft hogere urinezuurniveaus en dus een hoger risico op jicht. Ongeveer 2 tot 13% in de Framingham cohort, 2 tot 8% in de Rotterdamse cohort en 1 tot 18% van de witte deelnemers in de ARIC studie hadden jicht.

"Onze genetische risico score was geassocieerd met een 40-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van jicht, wat aanzienlijk hoger is dan die voor milieurisicofactoren, wat suggereert dat kennis van genotype kan helpen bij het identificeren van personen die het risico hebben op het ontwikkelen van jicht lang voor klinische aanvang Kenmerken van de ziekte. Dit resultaat onderstreept de waarde van een enkele beoordeling van de genetische risicotelling, terwijl de meting van urinezuurconcentratie in de loop van de tijd afhangt van meetfouten en fysiologische variaties, "schrijft de onderzoekers.

"Naast het voorspellen van risico's kan kennis van het genotype of risicotelling van een individu gebruikt worden om klinische beslissingen te helpen, vooral met betrekking tot de selectie van geneesmiddelen die bekend zijn om urinezuurconcentratie te verhogen en jicht te verergeren. Momenteel is profylaxe voor asymptomatische hyperuricaemie [Verhoogde niveaus van serum urinezuur] wordt niet aanbevolen, maar onze genetische risico score kan gebruikt worden om personen te identificeren waarin asymptomatische hyperuricaemie behandeld moet worden. De genen die in onze studie zijn geïdentificeerd, kunnen nuttig zijn voor het vaststellen van nieuwe eiwitten en moleculaire Mechanismen die de concentratie van urinezuur beïnvloeden en voor nieuwe geneesmiddeldoelstellingen om de behandeling van jicht te verbeteren, "concluderen ze.

Dr Martin Aringer en Dr Juergen Graessler (Universitair Klinisch Centrum Carl Gustav Carus, Dresden, Duitsland) schrijven in een begeleidend commentaar dat: "Verbeterd begrip van pathofysiologische mechanismen kan leiden tot verbeterde geneesmiddelen, met verminderde kans op bijwerkingen ten opzichte van de uricosurica van vandaag [ Medicijnen om verhoogde serumgehalten van urinezuur te behandelen]. Nog meer spannend is het idee dat het reageren op de gebreken van deze transportproteïnen verdere gunstige effecten kan hebben, omdat ze ook andere moleculen naast uraat kunnen transporteren."

Vereniging van drie genetische loci met urinezuur concentratie en risico op jicht: een genoom-wide associatie studie

Abbas Dehghan, Anna Köttgen, Qiong Yang, Shih-Jen Hwang, WH Linda Kao, Fernando Rivadeneira, Eric Boerwinkle, Daniel Levy, Albert Hofman, Brad C Astor, Emelia J Benjamin, Cornelia M van Duijn, Jacqueline C Witteman, Josef Coresh, Caroline S Fox

The Lancet .

DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61343-4

Klik hier om de website van de Journal te bekijken

The Science of Laziness (Video Medische En Professionele 2022).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte